目的 为了克服已有人呼吸道合胞病毒（ ｈｕｍａｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ，ｈＲＳＶ）动物模型的局限 性，如半受纳性和感染持续时间短，本文利用 ＴＡＬＥＮ 基因编辑技术建立了 ＩＬ２ｒｇ 基因敲除（ ＩＬ２ｒｇ ^{－ ／ －} ）的大鼠模型。

方法 用 ｈＲＳＶ 滴鼻感染该动物模型，观察感染期（０ ～ ３５ ｄ）的临床表征、体重及体温变化；记录不同时间点（滴鼻 感染后第 ４、１１、２０、３５ 天）鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数；在观察终点（滴鼻感染后第 ３５ 天）对感染 动物的靶器官进行病理分析；观察不同时间点（滴鼻感染后第 ４、２０、３５ 天）外周血 Ｔ、Ｂ、ＮＫ、ＮＫＴ 细胞的变化及不 同时间点多种细胞因子的变化。

结果 （１）通过鼻内接种 ｈＲＳＶ 后，纯合的 ＩＬ２ｒｇ 基因敲除大鼠的呼吸道内能保持 较高的病毒载量，鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至 １ × １０ ^１０ ｃｏｐｉｅｓ／ ｇ，至第 ５ 周时，病毒依然能维持复制，病 毒载量亦可达到 １ × １０ ^７ ｃｏｐｉｅｓ／ ｇ。 （２）但其鼻、气管和肺组织，无明显病变。 （３）感染 ｈＲＳＶ 的 ＩＬ２ｒｇ ^{－ ／ －}大鼠外周血 Ｂ 细胞含量有上升。 （４）ＩＬ⁃６ 和 ＭＣＰ⁃１ 两种细胞因子都在感染前期上升，在观察终点回落。

结论 本研究基于 ＴＡＬＥＮ 技术建立了 ＩＬ２ｒｇ ^{－ ／ －}大鼠模型，并发现该模型能很好地支持 ｈＲＳＶ 高水平复制和并长期感染，为抗病毒药物 筛选、抗 ｈＲＳＶ 抗体体内效力评价，提供了良好的动物模型。

阅读原文：ＩＬ２ｒｇ－／－大鼠支持人ＲＳＶ在体内的长期感染.pdf