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5XFAD转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展

2024年04月10日 浏览量: 评论(0) 来源:中国实验动物学报2024年第2期 作者:刘怡端 刘翼骁 韩欣园 肖依彤 叶田园 责任编辑:lascn
摘要:本文对5XFAD转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及 AD 防治药物的研发应 用进行总结,以期为 5 × FAD 转基因小鼠在 AD 研究中的应用提供参考与借鉴作用。

5 × FAD 转基因小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’ s disease)是携带 5 个家族性基因 突变的 APP / PS1 转基因小鼠,其中与 β⁃淀粉样蛋白前体( amyloid precursor protein,APP) 相关的突变为 K670N/ M671L(Swedish)、1716V(Florida)和 V7171(London),与早老素⁃1(presenilin 1,PS1)相关的突变为 MI46L 和 L286V。 5 × FAD 小鼠在 1.5 月龄时脑内已有大量的 β⁃淀粉样蛋白(β⁃amyloid,Aβ),2 月龄时开始出现神经炎性斑( neuritic plaque,NP)。 5 × FAD 小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。 5 × FAD 小鼠的生物学特性可能涉及脑内 Aβ 斑块的形成变化、Tau 蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反 应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。 作为阿尔茨海默病的经典动物模型, 5 × FAD 转基因小鼠在早期即可模拟 AD 患者晚期的神经病理过程及行为学表现,被广泛应用于 AD 发病机制研究 和 AD 新药开发。 

本文对 5 × FAD 转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及 AD 防治药物的研发应 用进行总结,以期为 5 × FAD 转基因小鼠在 AD 研究中的应用提供参考与借鉴作用。

阅读原文:5×FAD转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展.pdf

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