５ × ＦＡＤ 转基因小鼠（ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｆｉｖｅ ｆａｍｉｌｉａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）是携带 ５ 个家族性基因 突变的 ＡＰＰ ／ ＰＳ１ 转基因小鼠，其中与 β⁃淀粉样蛋白前体（ ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ） 相关的突变为 Ｋ６７０Ｎ／ Ｍ６７１Ｌ（Ｓｗｅｄｉｓｈ）、１７１６Ｖ（Ｆｌｏｒｉｄａ）和 Ｖ７１７１（Ｌｏｎｄｏｎ），与早老素⁃１（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ １，ＰＳ１）相关的突变为 ＭＩ４６Ｌ 和 Ｌ２８６Ｖ。 ５ × ＦＡＤ 小鼠在 １.５ 月龄时脑内已有大量的 β⁃淀粉样蛋白（β⁃ａｍｙｌｏｉｄ，Ａβ），２ 月龄时开始出现神经炎性斑（ ｎｅｕｒｉｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ，ＮＰ）。 ５ × ＦＡＤ 小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。 ５ × ＦＡＤ 小鼠的生物学特性可能涉及脑内 Ａβ 斑块的形成变化、Ｔａｕ 蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反 应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。 作为阿尔茨海默病的经典动物模型， ５ × ＦＡＤ 转基因小鼠在早期即可模拟 ＡＤ 患者晚期的神经病理过程及行为学表现，被广泛应用于 ＡＤ 发病机制研究 和 ＡＤ 新药开发。 

本文对 ５ × ＦＡＤ 转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及 ＡＤ 防治药物的研发应 用进行总结，以期为 ５ × ＦＡＤ 转基因小鼠在 ＡＤ 研究中的应用提供参考与借鉴作用。

阅读原文：５×ＦＡＤ转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展.pdf