目的 探究利多卡因（ＬＩＤ）对原位肝移植（ＯＬＴ）大鼠缺血再灌注损伤的影响，并分析其作用机制。

方法 随机将 ６０ 只大鼠平均分为维替泊芬（Ｖｅｒｔｅｐｏｒｆｉｎ）组、ＬＩＤ 高剂量组、ＬＩＤ 中剂量组、ＬＩＤ 低剂量组、模型组和 对照组，除对照组大鼠外的其余大鼠构建 ＯＬＴ 模型。 苏木素－伊红（ＨＥ）染色观察肝组织的病理变化，检测血清天 门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）活性，酶联免疫吸附 试验（ＥＬＩＳＡ）检测肝组织炎症因子肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ⁃α）、白介素（ ＩＬ）⁃６、ＩＬ⁃１β 和 ＩＬ⁃１０ 水平，荧光探针法检测 活性氧（ＲＯＳ），硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛（ＭＤＡ），氮蓝四唑显色法检测超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），分光光度计 法检测谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ⁃Ｐｘ），原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）检测肝组织细胞凋亡，蛋白印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ） 检测 Ｈｉｐｐｏ⁃ＹＡＰ 信号通路相关蛋白哺乳动物 ＳＴＥ２０ 样蛋白激酶（ＭＳＴ１）、磷酸化（ ｐ）⁃ＭＳＴ１、大肿瘤抑制因子 １ （ＬＡＴＳ１）、ｐ⁃ＬＡＴＳ１、Ｙｅｓ 相关蛋白（ＹＡＰ）、ｐ⁃ＹＡＰ 以及凋亡相关蛋白 Ｂ 淋巴细胞瘤 ２（Ｂｃｌ⁃２）和 Ｂｃｌ⁃２ 相关 Ｘ 蛋白 （Ｂａｘ）表达。

结果 与对照组相比，模型组大鼠肝组织出现损伤，肝细胞坏死且大量炎性细胞浸润，细胞凋亡率、血 清 ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢＩＬ、ＬＤＨ 活性、肝组织 ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃１β、ＭＤＡ、ＲＯＳ、Ｂａｘ 水平显著升高，肝组织 ＩＬ⁃１０、ＳＯＤ、ＧＳＨ⁃Ｐｘ 及 Ｂｃｌ⁃２、ｐ⁃ＭＳＴ１ ／ ＭＳＴ１、ｐ⁃ＬＡＴＳ１ ／ ＬＡＴＳ１、ｐ⁃ＹＡＰ ／ ＹＡＰ 蛋白表达降低（Ｐ＜０.０５）；与模型组相比，ＬＩＤ 低、中、高剂量 组的肝组织损伤减轻，细胞凋亡率、血清 ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢＩＬ、ＬＤＨ 活性、肝组织 ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃１β、ＭＤＡ、ＲＯＳ、Ｂａｘ 水平 显著降低，肝组织 ＩＬ⁃１０、ＳＯＤ、ＧＳＨ⁃Ｐｘ 及 Ｂｃｌ⁃２、ｐ⁃ＭＳＴ１ ／ ＭＳＴ１、ｐ⁃ＬＡＴＳ１ ／ ＬＡＴＳ１、ｐ⁃ＹＡＰ ／ ＹＡＰ 蛋白表达的水平显著 升高（Ｐ＜０.０５）；Ｈｉｐｐｏ⁃ＹＡＰ 信号通路抑制剂 Ｖｅｒｔｅｐｏｒｆｉｎ 逆转了 ＬＩＤ 对 ＯＬＴ 大鼠缺血再灌注损伤的改善作用（Ｐ＜ ０.０５）。

结论 ＬＩＤ 可能通过激活 Ｈｉｐｐｏ⁃ＹＡＰ 通路，减少炎症反应、氧化应激和肝细胞凋亡，对 ＯＬＴ 大鼠肝缺血再 灌注损伤发挥改善作用。

阅读原文：利多卡因调节Ｈｉｐｐｏ⁃ＹＡＰ信号通路对原位肝移植大鼠缺血再灌注损伤的影响.pdf