目的 探讨雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全（ＰＯＩ）小鼠模型相关指标的变化，确定采取干预措施 的最佳时间点。

方法 将 ４０ 只 ＩＣＲ 雌性小鼠随机分为对照组、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ 模型组，每组 ８ 只。 对照组灌胃纯水 １４ ｄ （０.０１ ｍＬ／ １０ ｇ），其余各组给予雷公藤多苷混悬液（８０ ｍｇ ／ ｋｇ，０.０１ ｍＬ／ １０ ｇ）分别连续灌胃 １ ｄ（Ａ 模型组）、３ ｄ（Ｂ 模型组）、７ ｄ（Ｃ 模型组）、１４ ｄ（Ｄ 模型组），并分批次取材。 称量各组小鼠体重、湿重子宫和双侧卵巢；酶联免疫法 检测各组小鼠血清 ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２ 、Ｐ、ＡＭＨ、ＩＮＨ⁃Ｂ、Ｔ 含量；ＨＥ 染色观察各组小鼠各级卵泡、黄体的数量及发育状态； ＴＵＮＥＬ 荧光染色法检测各组小鼠卵巢内凋亡面积；ＩＨＣ 法检测各组小鼠卵巢中 ＶＥＧＦＡ、ＣＤ３４、ＥＰＯ 蛋白阳性表达； ＰＣＲ 法检测各组小鼠 ＨＩＦ⁃１α、ＳＤＦ⁃１、ＣＸＣＲ４ 的 ｍＲＮＡ 表达量。

结果 与对照组比较，Ａ 模型组各指标变化不符合 ＰＯＩ 成模标准；Ｂ 模型组小鼠卵巢指数、子宫指数、体重显著降低（Ｐ＜０.０１），Ｃ 模型组体重显著下降（Ｐ＜０.０１），Ｄ 模 型组卵巢指数明显下降（Ｐ＜０.０５）；Ｂ、Ｃ、Ｄ 模型组血清指标 ＦＳＨ、ＬＨ 含量升高（Ｐ＜０.０５，Ｐ＜０.０１），Ｅ２ 、ＰＲＯＧ、ＡＭＨ、 ＩＮＨ⁃Ｂ、Ｔ 含量下降（Ｐ＜０.０１）；Ｂ、Ｃ、Ｄ 模型组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡、排卵前卵泡及黄体数量明显减少（Ｐ＜ ０.０５，Ｐ＜０.０１），闭锁卵泡数量显著增多（Ｐ＜０.０１）；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ 模型组 ＴＵＮＥＬ 荧光染色凋亡面积明显增加（Ｐ＜０.０５， Ｐ＜０.０１）；Ｂ、Ｃ、Ｄ 模型组 ＣＤ３４、ＶＥＧＦＡ、ＥＰＯ 阳性表达明显下降（Ｐ＜０.０５，Ｐ＜０.０１）；Ａ、Ｂ 模型组 ＨＩＦ⁃１α、ＳＤＦ⁃１、 ＣＸＣＲ４ 的 ｍＲＮＡ 表达量明显升高（Ｐ＜０.０５，Ｐ＜０.０１）。 与 Ｂ 模型组相比，Ｃ、Ｄ 模型组相关指标发生明显变化，提示 Ｃ、Ｄ 模型较严重，趋向 ＰＯＦ 发展。

结论 Ｂ 模型组是卵巢功能从受损状态 ＰＯＩ 发展到不可逆卵巢早衰（ＰＯＦ）的转 折点，提示雷公藤多苷给药 ３ ｄ 是诱导 ＰＯＩ 疾病模型及药物有效干预的最佳时间。

阅读原文：雷公藤多苷致小鼠早发性卵巢功能不全模型的不同时间点进展研究.pdf