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目的 采用不同浓度 ＤＳＳ 及给药时间诱导 ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －} 小鼠溃疡性结肠炎（ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ， ＵＣ）模 型，并分析与评价其优劣性，为 ＵＣ 发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。

方法 ＳＰＦ 级 ４８ 只雄性 ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}小鼠随机分组，每组 １２ 只小鼠（空白组、２.５％ ７ ｄ 组、３％ ７ ｄ 组和 ３％ ５ ｄ 组），采用不同浓度 ＤＳＳ 和给药时间相结合诱导 ＵＣ 小鼠模型，观察和评价小鼠的体重、ＤＡＩ 评分、ＨＥ 染色、结肠长度及相关指标（ ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α 和紧密连接蛋白（ＺＯ⁃１））的表达水平评价造模的效果。

结果 （１）ＤＳＳ 各小组在不同浓度及给药时间均能 诱导 ＵＣ 模型；（２）随着浓度梯度增加及给药时间延长，ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、 ＤＡＩ 评分越高，甚者出现死亡；（３）经 ＨＥ 染色发现，ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随 ＤＳＳ 给药时间增长 或浓度增高而加重；（４）采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白，相对于空白组、模型组的炎症因子 （ＴＮＦ⁃α 及 ＩＬ⁃６）的表达水平均有所升高，而紧密连接蛋白水平表达（ ＺＯ⁃１） 较空白组有所降低。

结论 （ １） ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}小鼠在 ２.５％ ＤＳＳ ７ ｄ、 ３％ ＤＳＳ ７ ｄ 和 ３％ ＤＳＳ ５ ｄ 条件下均可诱导 ＵＣ 模型；（２）结合 ＤＡＩ 评分、ＨＥ 染色 和相关指标检测以及小鼠生存率，ＮＬＲＰ３ ^{－ ／ －}小鼠在 ３％ ＤＳＳ ５ ｄ 条件下诱导 ＵＣ 模型更贴切 ＵＣ 临床表现，更有利于 后期药物干预。

阅读原文：ＮＬＲＰ３敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析.pdf