学术文章
中国科学院广州健康院在腺病毒单克隆中和抗体研究取得进展
人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是呼吸道常见病原体，目前已鉴定出超过100种基因型。近年来，HAdV-55型常在军营、医院、学校等密集爆发。2012年某地爆发HAdV-55疫情，曾被谣传为“SARS重来”。HAdV-55感染可导致急性呼吸道疾病甚至重症肺炎，尚无特效药物。
单克隆中和抗体是急性病毒病防治的重要手段，新冠、呼吸合胞病毒等的单克隆中和抗体已获批使用。HAdV-55单克隆中和抗体研究较少，难点在于：1）感染康复者较少，且抗体效价不高；2）缺乏评估抗体疗效的动物模型。
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院（广州健康院）、呼吸疾病全国重点实验室、广州医科大学附属第一医院、广州国家实验室等合作，在HAdV-55单克隆中和抗体研究中取得进展，成果以“Neutralizing monoclonal antibodies protect against human adenovirus type 55 infection in transgenic mice and tree shrews”为题，发表于国际期刊Emerging Microbes & Infections。
研究人员制备了HAdV-55实验疫苗并免疫猕猴，通过以荧光基团标记的HAdV-55病毒颗粒作为“钓饵”，从免疫血液中分选特异性记忆B细胞；利用单细胞PCR技术，克隆、筛选获得9株强效单克隆中和抗体（IC50 < 1.0 ng/ml）。利用团队前期建立的HAdV-55感染模型（人源化受体转基因小鼠）和疾病模型（树鼩），证实单克隆中和抗体可有效阻断HAdV-55入侵机体，降低其导致的肺部炎症。进一步研究发现，识别病毒Fiber蛋白的单抗可阻断病毒与受体的结合，而识别Hexon蛋白的单抗则抑制病毒从内体逃逸。该研究获得的高效价单克隆中和抗体有潜力开发为抗HAdV-55感染的治疗策略，加深了对腺病毒抗体作用机制的理解。
值得注意的是，免疫猕猴来源的中和抗体与人类抗体高度同源。此前，该团队曾利用免疫猕猴于2013年成功获得针对高致病性禽流感H5N1的单克隆中和抗体、2016年在中国首个获得埃博拉病毒单克隆中和抗体。因此，基于免疫猕猴及单细胞PCR技术，可快速研制针对新突发传染病的高度人源化中和抗体。
中国科学院广州健康院博士研究生刘兴龙、博士后李正锋，呼吸疾病全国重点实验室李潇博士为该论文的共同第一作者；中国科学院广州健康院冯立强研究员、瞿林兵副研究员，广州国家实验室陈凌研究员、周荣研究员，生物岛实验室王玮博士为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金、呼吸疾病全国重点实验室等的资助。
图1：A. 候选疫苗免疫猕猴；B. 利用荧光标记病毒筛选特异性记忆B细胞；C. 筛选中和单抗；D. 中和单抗体内保护效果评估；E. Fiber单抗阻断病毒与细胞受体结合；F. Hexon单抗阻断病毒的内体逃逸。
