学术文章
银杏内酯B通过调控脑内T细胞特性及与胶质细胞间相互作用促进缺血性脑卒中小鼠的神经功能恢复
目的 探究银杏内酯B调控缺血性脑卒中恢复期小鼠的脑内T细胞生物学特性及T细胞与胶质细胞间的作用 机制。
方法 选取 36 只成年 C57BL/6 小鼠，随机分为假手术组 （Sham 组）、对照组 （PBS 组） 和银杏内酯 B 组 （GB组）。Sham组仅给予假手术处理；PBS组和GB组均采用线栓法制备大脑中动脉栓塞 （middle cerebral artery occlusion，MCAO） 损伤即缺血性脑卒中模型，并于损伤后连续14 d分别鼻饲等体积的PBS和银杏内酯B溶液。 采用转棒实验及神经功能评分法评估3组小鼠的神经功能变化；并于实验第15天取PBS组和GB组小鼠脑损伤区及 周边皮层、胼胝体及纹状体的新鲜组织，采用单细胞测序方法评估该区域中T细胞及其亚群的生物学特性，并进一 步探索T细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞之间的相互作用及机制。
结果 与Sham组相比，PBS组和GB组小鼠的 神经功能评分均显著上升 （P＜0.001），掉落前运动时程均显著降低 （P＜0.001）；与PBS组相比，GB组在缺血性 脑损伤后5、10、15 d的神经功能评分有下降趋势，掉落前运动时程有上升趋势，尤其15 d时的掉落前运动时程显 著上升 （P＜0.05）。与PBS组相比，GB组小鼠在脑损伤后15 d时脑内T细胞增殖活性显著升高 （P＜0.05），增殖性 T细胞数量及脂质代谢水平均显著上调 （P＜0.05），所有T细胞的细胞外基质重塑显著增多 （P＜0.05）；同时，GB 组小鼠脑内T细胞与小胶质细胞、少突胶质细胞之间的相互作用以及小胶质细胞自身、小胶质细胞与少突胶质细胞 之间的相互作用均显著增强，主要表现为 CD74 与巨噬细胞迁移抑制因子 （macrophage migration inhibitory factor，MIF）、集落刺激因子 1 受体 （colony stimulating factor 1 receptor，CSF1R） 与集落刺激因子 1 （colony stimulating factor 1，CSF1） 的相互作用增强 （P＜0.05），但 T 细胞的炎性水平与 PBS 组相比均无显著差异。
结论 采用线栓法MCAO损伤手术可成功构建小鼠缺血性脑卒中疾病模型。银杏内酯B可能通过调控小鼠脑内T细 胞生物学特性及其与胶质细胞间的互作关系，促进小鼠脑损伤后的神经功能恢复。
