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尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，其过度积累会导致高尿酸血症。高尿酸血症与慢性肾病的关系密切，被认 为是后者的独立危险因素，因此由高尿酸血症诱导的慢性肾病也被称为高尿酸肾病。

21世纪以来，随着尿酸致病作 用研究逐渐深入，以及高尿酸血症动物模型构建的发展，尿酸的致病机制逐渐被揭开，对其诱导慢性肾病的病理生 理机制研究也有了重要进展，但对其病理分子机制的认识仍有很大不足。因此，新型的动物模型或造模方式或许能 够给高尿酸血症及相关慢性肾病的机制研究提供更好的契机。本文从氧化应激、炎症、自噬、纤维化和肠道微生物 等方面介绍高尿酸肾病病理分子机制的研究进展：氧化应激方面，尿酸在细胞内通过黄嘌呤氧化酶、烟酰胺腺嘌呤 二核苷酸磷酸氧化酶、线粒体诱导氧化应激并损伤细胞；炎症方面，尿酸晶体可以激活NLRP3炎症小体并启动炎 症瀑布，但关于游离尿酸的促炎作用尚存争议；自噬方面，有研究支持促进自噬可缓解尿酸诱导的炎症，也有研究 支持完全相反的结论；纤维化方面，上皮间质转化是尿酸引起肾小球硬化和肾小管间质纤维化的重要机制，大量研 究寻找了尿酸引起肾组织上皮间质转化的不同信号通路；肠道微生物方面，有益的菌群可通过合成短链脂肪酸、减 少尿素肠肝循环、减少尿酸生成保护肾脏。

本文旨在帮助人们理解高尿酸血症与慢性肾病之间的复杂关系，为进一 步进行相关研究和新药研发提供参考。

阅读原文：基于动物模型的高尿酸肾病病理及分子机制研究进展.pdf