学术文章
同种异体子宫内膜异位症大鼠模型用于GnRH激动剂类药物的药效评价研究
目的 用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型，并评价促性腺激素释放激素 （gonadotropinreleasing hormone，GnRH） 激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响。
方法 取供体SPF级雌性 SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠的腹腔壁上，构建同种异体的子宫内膜异位症模型。3周后，测量异位内膜 的长、宽、高，计算给药前异位内膜的体积V1 。将进行假手术操作的大鼠设为假手术组，将造模大鼠随机分为模型 组、曲普瑞林组 （0.25 mg/kg）、GenSci006-1组 （0.125 mg/kg） 和GenSci006-2组 （0.25 mg/kg） 共4组，每组大 鼠16只。各组大鼠单次给予相应的药物，假手术组和模型组给予同等体积的溶剂。3周后，再次测量异位内膜，计 算给药后异位内膜的体积V2和抑制率；通过比较脏器系数及病理切片的变化，判断GenSci006 对大鼠子宫和卵巢 组织的影响；ELISA 法测定血清中雌二醇 （estradiol，E2 ）、孕酮 （progesterone，P4 ）、卵泡刺激素 （follicle stimulating hormone，FSH） 和黄体生成素 （luteinizing hormone，LH） 水平的变化；实时荧光定量PCR法测定 下丘脑和垂体中GnRH受体 （GnRH receptor，GnRHR） mRNA的表达水平。蛋白质印迹法检测异位内膜组织中雌 激素受体 （estrogen receptor，ER） α、ERβ和孕激素受体 （progesterone receptor，PR） 蛋白的表达。
结果 给 药3周后发现，与模型组相比，曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠的体重显著增加 （P<0.05），而异位内膜的体积 显著减小 （P<0.05）。与假手术组相比，模型组子宫、卵巢脏器系数及子宫内膜厚度无明显变化 （P>0.05）；与模型 组相比，曲普瑞林组和GenSci006-2组子宫脏器系数及子宫内膜厚度显著降低 （P<0.05）。与假手术组相比，模型 组 血 清 中 E2、P4、FSH、LH 水 平 无 明 显 变 化 （P>0.05）；与 模 型 组 相 比，曲 普 瑞 林 组、GenSci006-1 组 和 GenSci006-2组大鼠的卵巢脏器系数和血清P4水平均显著降低 （P<0.05），而GenSci006-1组大鼠的血清LH水平明 显升高 （P<0.05），但各组血清E2和FSH水平并无显著变化 （P>0.05）。与模型组相比，曲普瑞林组和GenSci006-2 组大鼠垂体GnRHR mRNA表达水平显著下调 （P<0.05）；各组大鼠下丘脑组织中GnRHR mRNA表达及异位内膜组 织中ERα、ERβ、PR蛋白表达水平无明显变化 （P>0.05）。
结论 大鼠同种异体子宫内膜异位症模型适宜作为筛选 和评价子宫内膜异位症治疗药物的动物模型，而且异位内膜体积、抑制率、子宫及卵巢脏器系数、血清E2水平均可 作为检测药物疗效的指标。
