目的 探究补肺健脾方（Ｂｕｆｅｉ Ｊｉａｎｐｉ ｆｏｒｍｕｌａ，ＢＪＦ）通过调控 ＩＲＳ⁃１／ ＰＩ３Ｋ 信号轴对 ＣＯＰＤ 大鼠骨骼 肌线粒体损伤的影响。

方法 将 ６０ 只 ＳＰＦ 级 ＳＤ 大鼠随机分为空白（Ｃｏｎｔｒｏｌ）组、ＣＯＰＤ 稳定期模型（Ｍｏｄｅｌ）组、氨 茶碱（Ａｍ）组、补肺健脾方（ＢＪＦ）组、吡格列酮（ＰＩＯ）组以及补肺健脾方＋吡格列酮（ＢＪＦ＋ＰＩＯ）组，１０ 只／ 组。 采用烟 熏加鼻腔滴菌（肺炎克雷伯杆菌）的方法建立 ＣＯＰＤ 稳定期大鼠模型，自第 ９ 周开始给药至 ２０ 周结束后取材，每周 给予大鼠体重测量。 分别对肺组织和骨骼肌组织进行常规切片与 ＨＥ 染色，并于光镜下观察其相应的病理学改变。 分别于第 ０、８、２０ 周采用非束缚全身体积描记系统观察大鼠肺功能，包括 ＶＴ、ＰＥＦ、ＥＦ５０。 采用 ｑＰＣＲ 技术检测大 鼠骨骼肌组织中 ＩＲＳ⁃１、ＰＩ３Ｋ、ＰＧＣ⁃１α 以及 Ｌｅｐｔｉｎ ｍＲＮＡ 的表达。 采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 技术检测大鼠骨骼肌组织中 ＩＲＳ⁃１、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ｐ⁃ＡＫＴ、ＰＧＣ⁃１α、ＴＦＡＭ 和 Ｌｅｐｔｉｎ 蛋白的表达。

结果 光镜观察显示与 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组比，Ｍｏｄｅｌ 组肺病 理可见肺泡间质以及肺支气管存有大量的炎性细胞浸润，部分肺泡壁出现断裂并融合形成气腔、纤维网被破坏等； 与 Ｍｏｄｅｌ 组比，用药治疗后各组肺泡壁的断裂以及纤维网的破坏均得到改善，支气管中炎性细胞浸润减轻，其中以 ＢＪＦ 组与 Ａｍ 组尤为明显。 用药治疗后各组骨骼肌病理与 Ｍｏｄｅｌ 组比，可不同程度改善肌纤维之间排列间隙、萎缩 与断裂，肌细胞胞质染色不均一等，其中以 ＢＪＦ 组疗效较为显著。 与 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组比，Ｍｏｄｅｌ 组 ＰＥＦ、ＶＴ 和 ＥＦ５０ 第 ８ 周 起显著降低（Ｐ＜０.０１），ＢＪＦ 组、ＢＪＦ＋ＰＩＯ 组和 Ａｍ 组可以显著提高 ＰＥＦ、ＥＦ５０（Ｐ＜０.０１）。 与 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组比，Ｍｏｄｅｌ 组 中 ＩＲＳ⁃１、ＰＧＣ⁃１α 和 ＰＩ３Ｋ ｍＲＮＡ 与蛋白表达水平显著降低（Ｐ＜０.０５，Ｐ＜０.０１），Ｌｅｐｔｉｎ ｍＲＮＡ 与蛋白表达水平显著 增高（Ｐ＜０.０１）；与 Ｍｏｄｅｌ 组比，ＢＪＦ 组 ＩＲＳ⁃１、ＰＧＣ⁃１α、ＰＩ３Ｋ ｍＲＮＡ 与蛋白表达水平显著增高（Ｐ＜０.０５，Ｐ＜０.０１）； ＰＩＯ 组 ＩＲＳ⁃１ ｍＲＮＡ 表达水平显著增高（Ｐ＜０.０１）；ＢＪＦ＋ＰＩＯ 组 ＰＧＣ⁃１α ｍＲＮＡ 水平显著增高（Ｐ＜０.０１），ＩＲＳ⁃１、ＰＩ３Ｋ ｍＲＮＡ 与蛋白水平显著升高（Ｐ＜０.０５，Ｐ＜０.０１）；Ａｍ 组中 ＰＩ３Ｋ ｍＲＮＡ 与蛋白表达水平显著增高（Ｐ＜０.０１）；４ 个用 药组中 Ｌｅｐｔｉｎ ｍＲＮＡ 的表达水平均显著降低（Ｐ＜０.０１）， 除 Ａｍ 组外，其余 ３ 个用药组 Ｌｅｐｔｉｎ 蛋白表达显著降低（Ｐ ＜０.０１）；与 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组比，Ｍｏｄｅｌ 组股四头肌组织中 ＴＦＡＭ、ｐ⁃ＡＫＴ 蛋白表达有明显的下降趋势，各治疗组的 ＴＦＡＭ、ｐ⁃ ＡＫＴ 蛋白表达均有升高趋势，但无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。

结论 补肺健脾方可通过调控 ＩＲＳ⁃１／ ＰＩ３Ｋ 信号轴，改善 骨骼肌线粒体的损伤，同时提高 ＰＧＣ⁃１α 与线粒体转录因子 ＴＦＡＭ 的表达，增强线粒体的生物合成，从而减轻肺与 骨骼肌组织的病理性损伤。

阅读原文：基于ＩＲＳ⁃１／ＰＩ３Ｋ信号轴探究补肺健脾方对ＣＯＰＤ大鼠骨骼肌线粒体损伤的影响.pdf