科普知识
新一代的全免疫系统重建小鼠（huHSC-C-NKG-ProF）
人源性外周血单个核细胞（PBMC）或造血干细胞（HSC）移植至免疫缺陷小鼠体内，使其具有人的免疫功能的小鼠，即为人免疫系统重建模型。此类模型在肿瘤免疫研究及相关的药物开发中发挥着重要作用，但传统的动物模型难以在小鼠体内重建完全的人免疫系统，与临床之间存在差异所带来的影响不可忽视。可以说，当前多样化的肿瘤免疫研究现状对人免疫系统重建模型有了更高的要求。
人免疫系统重建模型困境与策略
在肿瘤疫苗的研究方面，缺乏合适的临床前动物模型是急需解决的问题。目前只有在宫颈癌HPV中有一个退而求其次的TC3细胞可以使用；且即使有大量的靶点人源化动物，比如HLA动物，但对于肿瘤疫苗的研发，由于不能在免疫系统健全的HLA动物上接种人源细胞系进行药效验证，只能验证特异性杀伤T细胞的产生。
为了解决相关的瓶颈问题，赛业生物在自研的huHSC-C-NKG小鼠的基础上进一步迭代升级，采用先进的新生鼠工艺，能够发育出多种人类免疫细胞，可以更有效地模拟人体免疫应答，为肿瘤免疫、自身免疫性疾病、特异性传染疾病的临床前研究提供了优秀模型。
服务亮点速递
多种重建方式实现小鼠体内人免疫系统重塑，人源化比例达40-60%，远超行业标准25%，可重建人免疫系统中主要的淋系及髓系细胞亚群，且存续时间长，实验窗口期huHSC-NKG-ProF（全免疫系统）适用范围更广，适用于肿瘤疫苗、溶瘤病毒、ADCC机制的药效学研究。
赛业生物相关模型列表
关于全免疫系统重建小鼠huHSC-NKG-ProF
huHSC-NKG-ProF小鼠是huHSC-C-NKG系列的最新升级版，“Pro”标识代表升级系列，而“F”代表全免疫系统重建（Full immune system reconstitution）。我们采用先进的新生鼠工艺，经过工艺优化，能够发育出多种人类免疫细胞，包括淋巴系的T细胞、B细胞、NK细胞以及髓系的树突细胞（DC）、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞等。由于能够重建多种类型的人源免疫细胞，这款小鼠也被称为全免疫系统人源化小鼠，是免疫学研究、ADCC研究和肿瘤疫苗、细胞治疗及抗体等药物开发的理想模型。
huHSC-C-NKG-ProF小鼠模型验证
a.外周血
人源HSC移植C-NKG后的人源化比例
人源HSC移植C-NKG后的T细胞和B细胞比例
移植人源HSC后C-NKG成体小鼠中人源NK细胞和单核细胞的重建效果
人源HSC移植C-NKG后的体重和生存期展示
b.脾脏（重建后14周）
脾脏中免疫细胞人源化比例及亚群
脾脏中髓系细胞亚型分析
huHSC-C-NKG-ProF小鼠应用案例
a.mRNA肿瘤疫苗治疗黑色素瘤A375
mRNA肿瘤治疗后，黑色素瘤A375肿瘤抑制率达38.75%，在抗原特异性T细胞检测中发现疫苗治疗组Tetramer和IFN-r比例明显升高，说明huHSC-C-NKG-ProF小鼠体内具备有功能的人源T细胞和树突状细胞，该小鼠模型可成为临床前肿瘤疫苗药效研究的有效工具。
b.利妥昔单抗治疗Burkitt’s淋巴细胞瘤Raji
利妥昔单抗（Rituximab）给药4次后，肿瘤抑制率达77%，治疗效果显著，说明huHSC-C-NKG-ProF小鼠体内具备有功能的人源NK细胞。
c.自身免疫性疾病-肠炎模型
本实验用3%DSS饲喂C57BL/6及huHSC-C-NKG-ProF小鼠，7d后huHSC-C-NKG-ProF与C57BL/6出现了相似的肠炎表型，包括溃疡、肠粘膜破坏、组织水中充血、腺体结构破坏，说明huHSC-C-NKG-ProF可以用来构建人源化肠炎模型。
