注射雄性避孕药导致小鼠可逆性不育
一种新型人类避孕药有望问世。近日,一种使精子无法移动的化合物有望在小鼠身上试验成功,成为一种可逆的避孕方式。相关论文发表于《科学》。
精子的移动能力在男性生育能力中起着重要作用。图片来源:Shutterstock
男性避孕的选择仅限于使用避孕套或结扎输精管。“我们确实需要更多的选择。”美国贝勒医学院的Martin Matzuk说。
现在,他和同事已经确定了一个潜在的新靶点——一种由STK33基因表达的蛋白质,该蛋白质在小鼠和男性的睾丸中含量很高。
“在缺乏STK33蛋白的情况下,小鼠和人类精子最终会有非常异常的精子尾部,从而导致运动缺陷。”Matzuk说。研究还表明,缺乏或携带STK33基因突变版本的小鼠和男性由于精子畸形而无法生育。
为了确定一种可以结合并抑制STK33蛋白活性的化合物,研究小组梳理了数十亿种化学物质,以寻找合适的分子。最终,他们找到了一个名为CDD-2807的候选者。
接下来,研究小组给6只雄性老鼠注射了CDD-2807,每天两次,持续21天,另外7只雄性老鼠每天注射一次,持续同样的时间。三周后,他们将所有的雄性小鼠和雌性小鼠放在一起,同时继续治疗大约40天。
40天结束时,两组中只有一只小鼠使雌鼠怀孕。这只小鼠只生了一只幼崽,而一窝老鼠通常有6只幼崽,这表明治疗仍然降低了老鼠的生育能力,并且无副作用记录。停止治疗三周后,研究人员发现,小鼠的不孕情况得到了逆转,它们能够正常繁殖。
Matzuk说,他们现在希望在灵长类动物身上测试这种疗法。
美国康奈尔大学的Jochen Buck表示,这篇论文“非常可靠”,但一种名为NES/T的未经批准的凝胶,含有合成孕酮和睾酮,可能比靶向STK33在人体内的作用更快。他说,针对一种与精子产生有关的视黄酸受体α蛋白的避孕药也可能是如此。
相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.adl2688
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