目的 建立一种核定位人源 α⁃突触核蛋白（α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ，α⁃ｓｙｎ）转基因小鼠，并探究人源 α⁃ｓｙｎ 核输 入对小鼠行为的影响。

方法 构建 ｈＳＮＣＡ⁃ＮＬＳ 和 ＥＧＦＰ 的慢病毒载体，利用显微注射法建立转基因小鼠模型，通 过 ＰＣＲ 和 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 方法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型和蛋白表达情况。 采用免疫荧光鉴定人源 α⁃ｓｙｎ 在 小鼠脑组织中的共定位情况，同时采用旷场、转棒、Ｏ 迷宫实验评价转基因小鼠的行为改变情况。

结果 ｈＳＮＣＡ⁃ ＮＬＳ 基因成功插入小鼠基因组中，人源 α⁃ｓｙｎ 成功表达，并且有明显的核定位现象。 进一步研究发现，核定位人源 α⁃ｓｙｎ 转基因小鼠在 ２ 月龄时开始表现出了运动功能障碍，发生了星形胶质细胞增生和炎症反应，于 ９ 月龄时表现 出了明显的焦虑样症状，γ⁃氨基丁酸（ＧＡＢＡ）基因表达减少，这些表现一直持续到小鼠 １２ 月龄。

结论 成功构建了 核定位人源 α⁃ｓｙｎ 转基因小鼠，小鼠表现出明显的运动功能障碍和焦虑样症状。 该模型的成功建立可以为研究 α⁃ ｓｙｎ 核定位现象在帕金森病中的作用提供一定的研究基础。

阅读原文：核定位人源α⁃突触核蛋白转基因小鼠的建立.pdf