目的 研究奥拉帕尼（ｏｌａｐａｒｉｂ）诱导乳腺癌 ＭＣＦ⁃７ 细胞衰老作用的表现及其相关分子水平作用机制。

方法 利用实时细胞分析（ｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅ ｃｅｌｌ ａｎａｌｙｓｉｓ，ＲＴＣＡ）技术实时动态检测抗增殖和抗迁移活性；应用衰老相 关 β⁃半乳糖苷酶（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ β⁃ｇａｌａｃｔｏｓｉｄａｓｅ，ＳＡ⁃β⁃ｇａｌ）染色法观察诱导细胞衰老活性；通过 ｑＰＣＲ 分析奥 拉帕尼对衰老相关基因 ｐ１６、ｐ２１、Ｃ／ ＥＢＰ 同源蛋白（Ｃ／ ＥＢＰ ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＨＯＰ）、白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）⁃ ６、ＩＬ⁃８、纤溶酶原激活物抑制剂⁃１（ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １，ＰＡＩ⁃１）、磷酸酶和张力蛋白同源物（ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｎｄ ｔｅｎｓｉｎ ｈｏｍｏｌｏｇ ｄｅｌｅｔｅｄ ｏｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １０，ＰＴＥＮ）、ｐ２７、视网膜母细胞瘤基因（ ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ ｇｅｎｅ，ＲＢ１）、Ｋｉ６７ 和 Ｅ２Ｆ１ 表达的影响；根据 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 分析奥拉帕尼对衰老相关蛋白 ｐ２１、γＨ２ＡＸ、胰岛素样生长因子结合蛋白 ３ （ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ３，ＩＧＦＢＰ３）、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、ｐＲＢ 和 Ｋｉ６７ 表达的影响。

结果 奥拉帕尼能够抑制 乳腺癌 ＭＣＦ⁃７ 细胞增殖、迁移并诱导 ＭＣＦ⁃７ 细胞的衰老；奥拉帕尼作用 ９６ ｈ 的 ＭＣＦ⁃７ 细胞中 ｐ１６、ｐ２１、ｐ２７、 ＣＨＯＰ、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃８、ＰＡＩ⁃１、ＰＴＥＮ 和 ＲＢ１ 的基因表达水平显著上调（Ｐ ＜ ０.０１），Ｋｉ６７ 和 Ｅ２Ｆ１ 的基因表达水平显著下 调（Ｐ ＜ ０.０１）；ＭＣＦ⁃７ 细胞中 ｐ２１、γＨ２ＡＸ 和 ＩＧＦＢＰ３ 蛋白的表达水平显著升高（Ｐ ＜ ０.０１，Ｐ ＜ ０.０１，Ｐ ＜ ０.０５）， ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、ｐＲＢ 和 Ｋｉ６７ 蛋白的表达水平显著降低（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０.０１，Ｐ ＜ ０.０５）。

结论 奥拉帕尼能够通过抗增 殖、迁移和诱导细胞衰老产生抗乳腺癌 ＭＣＦ⁃７ 细胞作用。

阅读原文：奥拉帕尼诱导乳腺癌ＭＣＦ⁃７细胞衰老作用及其机制.pdf