目的 通过复合因素建立射血分数保留心力衰竭（ＨＦｐＥＦ）大鼠模型，评估其特征，并探讨心肌应变 参数与心肌肥厚及纤维化的相关性。

方法 ８ 只 ＷＫＹ 大鼠和 ８ 只自发性高血压大鼠（ ＳＨＲ）作为对照组，给予普 通饲料至实验结束。 ３２ 只 ＳＨＲ 大鼠平均分 ＳＨＲ ＋ Ｓ 组、ＳＨＲ ＋ Ｆ 组、ＳＨＲ ＋ ＳＦ 组及 ＳＨＲ ＋ 复合组，分别给予高盐 饲料、高脂饲料、高盐⁃脂饲料、高盐⁃脂⁃糖饲料联合腹腔注射链脲霉素 ３０ 周。 造模结束后，测量心重／ 体重（ＨＷ／ ＢＷ）、收缩压（ ＳＢＰ） 及舒张压 （ ＤＢＰ）；行超声心动图测量左心室 （ ＬＶ） 舒张末内径 （ ＬＶＩＤｄ）、 ＬＶ 前壁厚度 （ＬＶＡＷｄ）、ＬＶ 后壁厚度（ＬＶＰＷｄ）、ＬＶ 射血分数（ＬＶＥＦ）、等容舒张时间（ ＩＶＲＴ）、ＬＶ 舒张早期二尖瓣流入峰值速 度（Ｅ） ／ 二尖瓣环运动速度（ｅ’）；斑点追踪超声心动图测量全纵向应变（ＧＬＳ）及应变率（ＧＬＳｒ）、全径向应变（ＧＲＳ） 及应变率（ＧＲＳｒ）、全周向应变（ＧＣＳ）及应变率（ＧＣＳｒ）；血清学检测甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白 （ＬＤＬ⁃Ｃ）、葡萄糖（ＧＬＵ）及糖化血清蛋白（ＧＳＰ），ＥＬＩＳＡ 法检测血清 Ｂ 型利钠肽（ＢＮＰ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及 半乳糖凝集素 ３（Ｇａｌ⁃３）；心肌进行苏木精⁃伊红（ＨＥ）及 Ｍａｓｓｏｎ 染色观察心肌细胞及纤维化，并计算心肌细胞横截 面面积（ＣＳＡ）及胶原体积分数（ＣＶＦ）；此外，分析心肌应变参数和 ＣＳＡ 及 ＣＶＦ 的相关性。

结果 与对照组比较， 各模型组，尤其是 ＳＨＲ ＋ 复合组的 ＨＷ／ ＢＷ、ＳＢＰ、ＤＢＰ、血清指标（ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ⁃Ｃ、ＧＬＵ、ＧＳＰ、ＢＮＰ、ＡｎｇⅡ及 Ｇａｌ⁃３） 和超声心动图参数（ＬＶＩＤｄ、ＬＶＡＷｄ、ＬＶＰＷｄ、ＩＶＲＴ 及 Ｅ／ ｅ’）显著升高；斑点追踪超声心动图参数 ＧＬＳ、ＧＬＳｒ、ＧＲＳ、 ＧＲＳｒ、ＧＣＳ 及 ＧＣＳｒ 的绝对值显著下降；心肌组织 ＨＥ 及 Ｍａｓｓｏｎ 染色提示明显心肌细胞肥大及纤维化，并且 ＣＳＡ 及 ＣＶＦ 显著增加（Ｐ ＜ ０.０５）。 相关性分析显示，ＧＬＳｒ、ＧＣＳ 及 ＧＣＳｒ 与 ＣＳＡ 密切相关；ＧＬＳ、ＧＬＳｒ 和 ＧＣＳｒ 与 ＣＶＦ 密切 相关（Ｐ ＜ ０.０１）。

结论 本研究模拟高血压及糖脂代谢紊乱诱导的 ＨＦｐＥＦ 大鼠模型在病因、临床表现及心肌病理 改变上复刻了 ＨＦｐＥＦ 的基本特征，可能是代谢综合征相关 ＨＦｐＥＦ 的可靠动物模型。 此外，心肌应变参数与心肌肥 厚及纤维化密切相关，可能间接反应心肌细微病变和功能障碍。

阅读原文：复合因素诱导射血分数保留心力衰竭大鼠模型的建立及评价.pdf