目的 探讨母体葡萄膜炎暴露对子代小鼠受光感受器间视黄醇结合蛋白（ｉｎｔｅｒｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｔｉｎｏｉｄ⁃ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＩＲＢＰ）诱导的实验性自身免疫性葡萄膜炎（ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｖｅｉｔｉｓ，ＥＡＵ）免疫效应的影响。

方法 从本课题组前期获得的受双亲 ＥＡＵ 暴露的子代 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠眼球的 ＲＮＡ 测序转录组数据中，筛选免疫 相关差异表达基因（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｇｅｎｅｓ，ＤＥＧｓ）。 利用基因本体论（Ｇｅｎｅ Ｏｎｔｏｌｏｇｙ，ＧＯ）和京都基因与基因 组百科全书（Ｋｙｏｔｏ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｇｅｎｏｍｅｓ，ＫＥＧＧ）的富集分析，确定这些免疫相关的差异表达基因生物 学途径。 通过蛋白质互作网络（ｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋｓ，ＰＰＩ）分析交集基因以此鉴定出枢纽基因。 进一 步通过荧光定量聚合酶链反应（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅ ＰＣＲ，ｑＰＣＲ）确定筛选出的异常表达的枢纽基因是否也在受母 体葡萄膜炎影响的子代小鼠中差异表达，最后通过视网膜抗原 ＩＲＢＰ_{６５１⁃６７０} 诱导受母体活动期炎症影响的子代以评 价母体葡萄膜炎对子代患葡萄膜炎的易感性以及相关免疫效应的影响。

结果 从受双亲葡萄膜炎影响的子代小 鼠眼球组织中鉴定出 ７２ 个免疫相关差异基因。 这些基因主要富集参与 Ｔｏｌｌ 样受体信号通路、ＭＡＰＫ 信号通路以 及 Ｂ 细胞受体信号通路等。 进一步进行 ＰＰＩ 网络互作分析，筛选出 ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ２６Ｓ ｓｕｂｕｎｉｔ， ＡＴＰａｓｅ ５ （ Ｐｓｍｃ５）、 ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ２６Ｓ ｓｕｂｕｎｉｔ， ＡＴＰａｓｅ ３ （ Ｐｓｍｃ３）、 ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ２６Ｓ ｓｕｂｕｎｉｔ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， ｎｏｎ⁃ＡＴＰａｓｅ ４ （ Ｐｓｍｄ４） 和 ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ２６Ｓ ｓｕｂｕｎｉｔ， ｎｏｎ⁃ＡＴＰａｓｅ ８ （Ｐｓｍｄ８） 这 ４ 个枢纽基因。 ｑＰＣＲ 检测证实受母体葡萄膜炎影响的子代小鼠 中也上调表达这 ４ 个枢纽基因。 而且与健康子代相比，１５０ μｇ ＩＲＢＰ 抗原诱导可增加受活动期炎症影响的子代 ＥＡＵ 临床表现的严重程度和病理组织学损伤（Ｐ ＝ ０.００８７，Ｐ ＝ ０.０４１０）；另外，受母体活动期炎症影响的子代在 ＩＲＢＰ 诱导的 ＥＡＵ 中脾 Ｔ 细胞增殖功能增强，其血清中产生的细胞因子 ＩＬ⁃１７ 和 ＩＬ⁃６ 增加（Ｐ ＝ ０.０４５０，Ｐ ＝ ０.０３００）。

结论 母体活动性炎症暴露加剧子代小鼠受 ＩＲＢＰ 诱导的 ＥＡＵ 疾病的严重性，增强抗原特异性 Ｔ 细胞增 殖以及血清中 ＩＬ⁃１７、ＩＬ⁃６ 的产生，可能与受影响的子代上调表达的 ４ 个枢纽基因 Ｐｓｍｃ５、Ｐｓｍｃ３、Ｐｓｍｄ４、Ｐｓｍｄ８ 相关。

阅读原文：母体炎性暴露对子代小鼠受ＩＲＢＰ抗原诱导的葡萄膜炎的影响.pdf