母体炎性暴露对子代小鼠受IRBP抗原诱导的葡萄膜炎的影响

2024年06月05日 浏览量: 评论(0) 来源:中国实验动物学报2024年第3期 作者:徐菲 刘健萍 董世访 皇辉 龚心怡 胡开娇 陈飞兰 责任编辑:lascn
摘要:探讨母体葡萄膜炎暴露对子代小鼠受光感受器间视黄醇结合蛋白(interphotoreceptor retinoid⁃ binding protein,IRBP)诱导的实验性自身免疫性葡萄膜炎( experimental autoimmune uveitis,EAU)免疫效应的影响。

目的 探讨母体葡萄膜炎暴露对子代小鼠受光感受器间视黄醇结合蛋白(interphotoreceptor retinoid⁃ binding protein,IRBP)诱导的实验性自身免疫性葡萄膜炎( experimental autoimmune uveitis,EAU)免疫效应的影响。

方法 从本课题组前期获得的受双亲 EAU 暴露的子代 C57BL/ 6J 小鼠眼球的 RNA 测序转录组数据中,筛选免疫 相关差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。 利用基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因 组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的富集分析,确定这些免疫相关的差异表达基因生物 学途径。 通过蛋白质互作网络(protein⁃protein interaction networks,PPI)分析交集基因以此鉴定出枢纽基因。 进一 步通过荧光定量聚合酶链反应(quantitative real⁃time PCR,qPCR)确定筛选出的异常表达的枢纽基因是否也在受母 体葡萄膜炎影响的子代小鼠中差异表达,最后通过视网膜抗原 IRBP651⁃670 诱导受母体活动期炎症影响的子代以评 价母体葡萄膜炎对子代患葡萄膜炎的易感性以及相关免疫效应的影响。

结果 从受双亲葡萄膜炎影响的子代小 鼠眼球组织中鉴定出 72 个免疫相关差异基因。 这些基因主要富集参与 Toll 样受体信号通路、MAPK 信号通路以 及 B 细胞受体信号通路等。 进一步进行 PPI 网络互作分析,筛选出 proteasome 26S subunit, ATPase 5 ( Psmc5)、 proteasome 26S subunit, ATPase 3 ( Psmc3)、 proteasome 26S subunit ubiquitin receptor, non⁃ATPase 4 ( Psmd4) 和 proteasome 26S subunit, non⁃ATPase 8 (Psmd8) 这 4 个枢纽基因。 qPCR 检测证实受母体葡萄膜炎影响的子代小鼠 中也上调表达这 4 个枢纽基因。 而且与健康子代相比,150 μg IRBP 抗原诱导可增加受活动期炎症影响的子代 EAU 临床表现的严重程度和病理组织学损伤(P = 0.0087,P = 0.0410);另外,受母体活动期炎症影响的子代在 IRBP 诱导的 EAU 中脾 T 细胞增殖功能增强,其血清中产生的细胞因子 IL⁃17 和 IL⁃6 增加(P = 0.0450,P = 0.0300)。

结论 母体活动性炎症暴露加剧子代小鼠受 IRBP 诱导的 EAU 疾病的严重性,增强抗原特异性 T 细胞增 殖以及血清中 IL⁃17、IL⁃6 的产生,可能与受影响的子代上调表达的 4 个枢纽基因 Psmc5、Psmc3、Psmd4、Psmd8 相关。

阅读原文:母体炎性暴露对子代小鼠受IRBP抗原诱导的葡萄膜炎的影响.pdf

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