学术文章
冠心宁片抑制ＮＬＲＰ３／ＡＳＣ／Ｃａｓｐａｓｅ⁃１通路改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心肌细胞焦亡
目的 研究冠心宁片（Ｇｕａｎｘｉｎｎｉｎｇ，ＧＸＮ）对扩张型心肌病（ ｄｉｌａｔｅｄ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＤＣＭ）的保护作 用，并从 ＮＬＲＰ３ ／ ＡＳＣ／ Ｃａｓｐａｓｅ⁃１ 通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。
方法 随机将大鼠分为 ＧＸＮ 低剂 量组、ＧＸＮ 高剂量组、地高辛组、模型对照组和正常对照组，通过阿霉素（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ＤＯＸ）累积注射 １７.５ ｍｇ ／ ｋｇ 诱 导大鼠 ＤＣＭ 模型，同时连续给药 １０ 周。 超声心动图检测心功能指标，ＥＬＩＳＡ 检测血清 ＩＬ⁃１β 和 ＩＬ⁃１８ 水平，ＲＴ⁃ ＰＣＲ 法检测心肌组织 ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ⁃１、ＮＦ⁃κＢ、ＴＸＮＩＰ、ＩＬ⁃１β 和 ＩＬ⁃１８ 的 ｍＲＮＡ 表达，免疫组化、免疫荧光染 色和 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测 ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ⁃１、ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃１８、ＧＳＤＭＤ、ＧＳＤＭＤ⁃ＮＴ 的蛋白表达及 ＴＵＮＥＬ 染色结果， 透射电镜观察心肌细胞显微结构的变化。
结果 与正常对照组比，模型对照组的 ＩＶＳｓ、ＩＶＳｄ、ＬＶＰＷｓ、ＦＳ、ＳＶ、ＥＦ 和 ＨＲ 显著降低，ＬＶＩＤｓ、ＥＳＶ 及血清 ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃１８ 显著增加，ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ⁃１、ＮＦ⁃κＢ、ＴＸＮＩＰ、ＩＬ⁃１β 和 ＩＬ⁃１８ 的 ｍＲＮＡ 表达均显著增加，ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ⁃１、ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃１８、ＧＳＤＭＤ⁃ＮＴ 的蛋白表达及 ＴＵＮＥＬ 染色面积明显增 加，显微结构明显改变。 与模型对照组相比，冠心宁片可显著增加 ＩＶＳｓ、ＳＶ、ＦＳ、ＥＦ 和 ＨＲ，显著降低 ＬＶＩＤｓ、ＥＳＶ 和 血清 ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃１８ 水平，降低心衰大鼠的 ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ⁃１、ＮＦ⁃κＢ、ＴＸＮＩＰ、ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃１８ 的 ｍＲＮＡ 和 ＮＬＲＰ３、 ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ⁃１、ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃１８、ＧＳＤＭＤ⁃ＮＴ 的蛋白水平及 ＴＵＮＥＬ 染色面积，显微结构明显改善。
结论 冠心宁片可 以有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病，可能是通过抑制 ＮＬＲＰ３ ／ ＡＳＣ／ Ｃａｓｐａｓｅ⁃１ 通路改善扩张型心肌病大鼠的心 肌细胞焦亡实现的。
