健脾化痰方通过调控FOXO1/PDK4信号通路干预PCOS⁃IR大鼠脂代谢的作用机制研究
目的 探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS⁃IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因 子⁃1(FOXO1) / 丙酮酸脱氢酶激酶 4(PDK4)信号通路的影响。
方法 40 只雌性 SD 大鼠随机分为空白对照组 10 只和造模组 30 只。 采用高脂饮食(8 周)联合来曲唑(第 4 ~ 8 周加入)建立 PCOS⁃IR 大鼠模型。 完成造模后,将 造模组大鼠随机分为模型对照组、健脾化痰方组、二甲双胍组,药物干预 4 周。 观察各组一般情况,测定中医证候 评分,计算体重变化;采用苏木素⁃伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学改变;血液生化仪测定空腹血糖(FBG)和血 脂四项;酶联免疫吸附(ELISA)法测定性激素如卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E2 )、胰 岛素(FINS)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法及实时荧光定量 PCR 法测定卵巢 FOXO1、PDK4 表达的变化。
结果 与空白对照组相比,模型对照组出现脾虚痰湿症状,体重明显增加,血清 LH、T、LH/ FSH 升高,E2、FSH 降低, 卵巢多囊性改变明显,糖脂代谢调控失常(P < 0.01)。 与模型对照组相比,健脾化痰方组与二甲双胍组大鼠体重 增速放缓,卵泡发育情况见好,血清 LH、T、LH/ FSH、FBG、FINS、HOMA⁃IR、TC、TG、LDL⁃C 降低,E2、FSH 升高,卵巢 FOXO1、PDK4 mRNA 及蛋白表达下调(P < 0.05,P < 0.01);可升高血清 HDL⁃C 含量,但是组间差别无统计学意义 (P > 0.05)。
结论 健脾化痰方能有效调节性激素分泌,改善 PCOS⁃IR 大鼠卵巢生殖功能,调节糖脂代谢,其机制 可能是通过抑制 FOXO1 / PDK4 通路发挥作用。
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