学术文章
调补肺肾三法通过抑制ＥＲＫ１／２信号通路改善ＣＯＰＤ大鼠气道黏液高分泌
目的 探究调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）稳定期 大鼠气道黏液高分泌的影响及作用机制。
方法 ９０ 只大鼠随机分为对照（Ｃｏｎｔｒｏｌ）组、模型（ＣＯＰＤ）组、补肺健脾 （Ｂｕ⁃Ｆｅｉ Ｊｉａｎ⁃Ｐｉ Ｆｏｒｍｕｌａ，ＢＪＦ） 组、补肺益肾（ Ｂｕ⁃Ｆｅｉ Ｙｉ⁃Ｓｈｅｎ Ｆｏｒｍｕｌａ，ＢＹＦ） 组、益气滋肾（Ｙｉ⁃Ｑｉ Ｚｉ⁃Ｓｈｅｎ Ｆｏｒｍｕｌａ， ＹＺＦ）组、ＥＲＫ１ ／ ２ 抑制剂（ＰＤ９８０５９）组、补肺健脾联合抑制剂（ＢＪＦ ＋ ＰＤ９８０５９） 组、补肺益肾联合抑制剂（ＢＹＦ ＋ ＰＤ９８０５９）组和益气滋肾联合抑制剂（ＹＺＦ ＋ ＰＤ９８０５９）组。 第 １ ～ ８ 周采用香烟烟雾暴露联合细菌反复感染的方法 建立 ＣＯＰＤ 大鼠模型，９ ～ １６ 周 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组和 ＣＯＰＤ 组给予生理盐水每只 ２ ｍＬ，ＢＪＦ 组、ＢＹＦ 组和 ＹＺＦ 组分别给予 ＰＤ９８０５９ 腹腔注射 ７ ｄ。 １６ 周结束后取材，检测大鼠肺功能、肺组织形态、肺组织水含量、ＢＡＬＦ 中炎性细胞计数 对应的调补肺肾三方灌胃，第 １６ 周 ＰＤ９８０５９ 组、ＢＪＦ ＋ ＰＤ９８０５９ 组、ＢＹＦ ＋ ＰＤ９８０５９ 组和 ＹＺＦ ＋ ＰＤ９８０５９ 组给予 和 血清炎性因子水平。 ＡＢ⁃ＰＡＳ 染色和免疫组化法分别检测杯状细胞比例和 Ｍｕｃ５ＡＣ、Ｍｕｃ５Ｂ 表达。 ＰＣＲ 检测 ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＮａＣ、ＣＦＴＲ、ＡＱＰ５ ｍＲＮＡ 表达。 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 测定肺组织中 ＥＲＫ１ ／ ２、Ｐ⁃ＥＲＫ１ ／ ２ 蛋白表达。
结果 与 Ｃｏｎｔｒｏｌ 组相比，ＣＯＰＤ 组大鼠 ＴＶ、ＭＶ、ＦＶＣ、ＦＥＶ０.１ 及 ＦＥＶ０.１ ／ ＦＶＣ 均显著下降（Ｐ ＜ ０.０１）；肺病理显示肺泡紊乱， 肺泡壁大量断裂，气管壁严重皱缩增厚，周围有大量炎性细胞浸润；肺组织水含量明显升高（Ｐ ＜ ０.０１）；ＢＡＬＦ 中巨 噬细胞比例显著降低（Ｐ ＜ ０.０１），中性粒细胞和淋巴细胞比例显著升高（Ｐ ＜ ０.０１）；血清炎性因子 ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β 水平显著增高（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０.０１）；气道上皮杯状细胞比例和 Ｍｕｃ５ＡＣ、Ｍｕｃ５Ｂ 表达水平均显著升高（Ｐ ＜ ０.０１）； 肺组织 ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＮａＣ ｍＲＮＡ 表达量均明显升高（Ｐ ＜ ０.０１），ＣＦＴＲ 和 ＡＱＰ５ ｍＲＮＡ 的表达均明显降低（Ｐ ＜ ０.０１）；肺组织 Ｐ⁃ＥＲＫ１ ／ ２， ＥＲＫ１ ／ ２ 表达明显升高（Ｐ ＜ ０.０１）；与 ＣＯＰＤ 组相比，各治疗组能不同程度改善上述指 标变化（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０.０１），调补肺肾三方联合 ＰＤ９８０５９ 组治疗效果优于单一治疗组（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０.０１）。
结论 调补肺肾三法通过抑制 ＥＲＫ１ ／ ２ 信号通路改善 ＣＯＰＤ 大鼠气道黏液高分泌。
