波士顿大学的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Heterotypic immunity from prior SARS-CoV-2 infection but not COVID-19 vaccination associates with lower endemic coronavirus incidence 的研究论文。

该研究显示，过去感染新冠病毒（SARS-CoV-2）降低了由较轻的冠状病毒引起的普通感冒的风险，并揭示了这种保护作用可能与CD8+ T细胞对冠状病毒中的非结构蛋白NSP12和NSP13的反应增强有关，这表明在将来的泛冠状病毒疫苗中加入非结构病毒抗原可能有助于提高疫苗的有效性，不仅可以应对目前已有的冠状病毒，还可以应对未来可能出现的任何潜在的新型冠状病毒。

论文通讯作者 Manish Sagar 博士表示，未来可能还会爆发冠状病毒疫情，如果我们能够复制一些由自然感染提供的免疫反应，将有助于改进疫苗。

之前感染过新冠病毒（SARS-CoV-2）和接种新冠疫苗可以减轻疾病的严重程度，但并不能完全防止之后再次感染新冠病毒，尤其是面对新型突变株。

在这项研究中，研究团队探索了对人类地方性流行冠状病毒（eCoV）的免疫反应，作为对未来遗传异源冠状病毒反应的替代方法。

研究团队分析了2020年11月至2021年10月期间4900多名求医者的新冠病毒的PCR检测结果。然后评估之前感染过新冠病毒、接种过新冠疫苗且未曾感染过新冠病毒以及既未接种新冠疫苗也未感染新冠病毒的人的eCoV和非CoV呼吸道疾病的发病率差异。

在控制了年龄、性别和原有疾病等因素后，研究团队发现，只有那些之前感染过新冠病毒的人，而不是只接种过新冠疫苗的人，与随后的有症状的eCoV感染的发病率（即普通感冒）降低有关。具体来说，与已完全接种新冠疫苗但未曾感染新冠病毒的人相比，之前感染过新冠病毒的人患上有症状的由eCoV引起的普通感冒的概率降低了约50%，而在非呼吸道疾病发病率方面则没有差异，这意味着观察到的差异是针对eCoV的。

之前的SARS-CoV-2感染与有症状的eCoV感染发生率降低相关

研究团队进一步检测了细胞免疫和体液免疫，结果发现，此前接触过新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的人群，其针对eCoV的中和抗体水平较低，这表明抗体中和作用不是导致观察到的eCoV引起的普通感冒减少的原因。

三组人群（之前感染过新冠病毒、接种过新冠疫苗且未曾感染过新冠病毒、既未接种新冠疫苗也未感染新冠病毒）对eCoV的刺突蛋白和衣壳抗原的细胞免疫反应相似。而与其他两组相比，之前感染过新冠病毒的人对非结构蛋白NSP12和NSP13的CD8+ T细胞反应更高。

因此，之前感染过新冠病毒与eCoV相关普通感冒的发生率降低之间的联系可能归因于对eCoV的NSP12和NSP13蛋白的CD8+ T细胞反应的增强，这表明在将来的泛冠状病毒疫苗中加入非结构病毒抗原可能有助于提高疫苗的有效性，不仅可以应对目前已有的冠状病毒，还可以应对未来可能出现的任何潜在的新型冠状病毒。