目的 探讨 １３ 个品系的遗传多样性高血压小鼠的血压表型差异、肾病理变化以及相关致病通路。

方法 将 １３ 个品系的遗传多样性小鼠分别与 Ｃｃｋｂｒ ^{－ ／ －} 小鼠进行杂交，得到不同遗传背景的 Ｃｃｋｂｒ ^{＋ ／ ＋} 、Ｃｃｋｂｒ ^{＋ ／ －} 、 Ｃｃｋｂｒ ^{－ ／ －} ３ 种基因型的小鼠。 利用 ＢＰ⁃２０００ 无创血压分析系统测量小鼠血压，利用 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测小鼠肾 ＣＣＫＢＲ 蛋白表达变化，利用苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色、免疫组化（ ＩＨＣ）检测小鼠肾组织病理学变化，利用转录组测序（ＲＮＡ⁃ Ｓｅｑ）分析筛选原发性高血压致病相关通路。

结果 ３ 个特定小鼠品系（Ａ／ Ｊ、ＬＯＴ、ＦＩＭ） 中，收缩压（ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＳＢＰ）Ｃｃｋｂｒ ^{－ ／ －}组较 Ｃｃｋｂｒ ^{＋ ／ ＋}组具有显著性差异（Ｐ ＜ ０.０５）。 ＨＥ 染色及 ＩＨＣ 发现高血压对小鼠造成了一定 程度的肾损伤。 通过 ＧＯ 与 Ｐａｔｈｗａｙ 富集分析，发现差异表达基因富集在新陈代谢与昼夜节律调节等方面。

结论 遗传多样性高血压小鼠在血压表型、病理特征及基因表达等方面呈现显著性差异，有效模拟了人群的遗传异质性 对疾病表型的影响。

阅读原文：遗传多样性高血压小鼠模型的建立与基因转录调控分析.pdf