学术文章
熊果酸改善Ｉ型糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的实验研究
目的 探究熊果酸（ＵＡ）对 Ｉ 型糖尿病（Ｔ１ＤＭ）大鼠 ＴＬＲ４ ／ ＮＦ⁃κＢ 信号通路及 Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 细胞的影 响。
方法 腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）制备 Ｔ１ＤＭ 大鼠模型，随机分为空白组（Ｃｏｎｔｒｏｌ 组）、模型组（Ｍｏｄｅｌ 组）、二 甲双胍组（ＭＥＴ 组）和熊果酸组（ＵＡ 组）。 记录大鼠体重、血糖等一般情况，灌胃 ６ 周后采集大鼠外周血、胰腺组织 评估胰岛素干预情况。 免疫组化观察胰腺组织病理变化；鲎试剂检测血清脂多糖（ＬＰＳ）含量变化；ｑＲＴ⁃ＰＣＲ 法检 测胰腺 ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩκＢα、ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ ｍＲＮＡ 的表达，以及转录因子 ＲＯＲγｔ、Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ 的表达；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法检 测胰腺 ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩκＢα、ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 蛋白的表达，以及转录因子 ＲＯＲγｔ、Ｆｏｘｐ３ 蛋白的表达；流式细胞术检测外周 血 Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ 细胞比例变化；ＥＬＩＳＡ 法检测血清 ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃１β 含量变化。
结果 经 ＳＴＺ 诱导的糖尿病大鼠经 ６ 周灌胃处理，与模型组相比，二甲双胍组大鼠和熊果酸组大鼠空腹血糖（ＦＢＧ）均明显下降，体重均明显升高；胰岛 β 细胞炎性浸润减少；ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩκＢα、ＮＦ⁃κＢ ｐ６５、ＲＯＲγｔ ｍＲＮＡ 和蛋白的表达明显降低；ＬＰＳ 含量明显下降； ＩκＢα、Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ 和蛋白表达明显升高；Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 比值明显下降；ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃１β 含量明显下降。
结论 ＵＡ 可通过减少 ＬＰＳ 移位，抑制 ＴＬＲ４ ／ ＮＦ⁃κＢ 通路，下调 ＲＯＲγｔ 并上调 Ｆｏｘｐ３ 的表达纠正 Ｔ１ＤＭ 大鼠 Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 细胞比 例失衡来改善大鼠症状。
