目的 探讨八宝丹（Ｂａ Ｂａｏ Ｄａｎ，ＢＢＤ）对阿霉素诱导的斑马鱼心脏损伤的作用。

方法 建立化疗药 物阿霉素（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，Ｄｏｘ）诱导的斑马鱼心肌损伤模型，在体视显微镜下观察 ＢＢＤ 在不同浓度下对心包水肿比例 及心率的干预作用；采用转基因斑马鱼 Ｔｇ（ｍｐｘ：ＥＧＦＰ）原位观察 ＢＢＤ 对心脏中性粒细胞浸润的抑制作用；观察 ＢＢＤ 对超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）及丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ） 的影响；Ｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅ ｑＰＣＲ 检测铁死亡相关因子包括谷胱甘肽过氧化物酶 ４（ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ４ａ，ｇｐｘ４ａ）、前列腺 素内过 氧 化 物 合 成 酶 （ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ⁃ｅｎｄｏｐｅｒｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ２， ｐｔｇｓ２ ）、 花 生 四 烯 酸 ５ 脂 氧 合 酶 （ ａｒａｃｈｉｄｏｎａｔｅ ５⁃ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ａｌｏｘ５ａ）、酰基辅酶 Ａ 合成酶长链家族成员 ４（ａｃｙｌ⁃ＣｏＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｌｏｎｇ⁃ｃｈａｉｎ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒ ４，ａｃｓｌ４）的 ｍＲＮＡ 表达；采用亚铁离子荧光探针检测斑马鱼心脏亚铁离子的积累情况。

结果 ＢＢＤ 能够减缓 Ｄｏｘ 导致的斑马 鱼心包水肿和心率减慢，减少心脏中性粒细胞的浸润（Ｐ ＜ ０.０５）；降低 ＭＤＡ 的浓度（Ｐ ＜ ０.０５），同时增强 ＳＯＤ 和 ＣＡＴ 的活性（Ｐ ＜ ０.０５）；显著抑制铁死亡，减少斑马鱼心脏亚铁离子的积累，抑制 ｐｔｇｓ２、ａｌｏｘ５ａ、ａｃｓｌ４ 的表达（Ｐ ＜ ０.０５），同时促进 ｇｐｘ４ａ 的表达（Ｐ ＜ ０.０５）。

结论 ＢＢＤ 通过抑制脂质过氧化的发生调节铁死亡从而减弱 Ｄｏｘ 诱 导的斑马鱼心肌损伤，改善心功能。

阅读原文：基于斑马鱼模型探讨八宝丹对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及机制.pdf