学术文章
部分胆管结扎致胆汁淤积小鼠模型的构建方法学研究
目的 观察不同结扎位点和禁食方法对部分胆管结扎（ ｐａｒｔｉａｌ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｌｉｇａｔｉｏｎ，ｐＢＤＬ）致胆汁淤积 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠模型的影响，研究成模率高、症状典型、稳定性好的 ｐＢＤＬ 造模方法。
方法 分别采用选择性结扎左 肝胆管（Ｌ⁃ｐＢＤＬ 法）和左侧与正中胆管汇合处（ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 法）进行造模，观察不同 ｐＢＤＬ 结扎法对 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠血 清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）、总胆红素、总胆汁酸和肝组织病理学的影响。 同时，通过术前分别禁食 １２ ｈ 和禁食 １６ ｈ、术后均禁食禁水 ４ ｈ，观察不同禁食方法对 ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 模型体症和肝损伤 的影响。
结果 （ １） ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 组黄疸出现率 ５２.９４％、术后 ３ 周内存活率 ６４.７１％，而 Ｌ⁃ｐＢＤＬ 组黄疸出现率 １１.７６％、术后 ３ 周内存活率 ８２.３５％；与假手术组比较，Ｌ⁃ｐＢＤＬ 组和 ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 组血清肝功能指标均显著升高（Ｐ ＜ ０.０１），且 ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 组 ＡＬＰ 活性明显高于 Ｌ⁃ｐＢＤＬ 组（Ｐ ＜ ０.０５）；相对于 Ｌ⁃ｐＢＤＬ 组，ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 组术后 ３ 周的肝纤 维化更严重（Ｐ ＜ ０.０１）；（２）禁食 １６ ｈ 组黄疸出现率 ９３.３３％、术后 ３ 周内存活率 ７３.７７％，而禁食 １２ ｈ 组黄疸出现 率 ４２.８６％、术后 ３ 周内存活率 ７１.４２％；与假手术组比较，禁食 １６ ｈ 组和禁食 １２ ｈ 组 ＡＬＰ 活性、谷草转氨酶／ 谷草 转氨酶比值、总胆汁酸水平与胶原纤维面积占比均显著升高（Ｐ ＜ ０.０５）。 禁食 １６ ｈ 组各观察指标均高于禁食 １２ ｈ 组，但无显著性差异（Ｐ ＞ ０.０５），禁食 １２ ｈ 和禁食 １６ ｈ 组均出现明显的胆管增生与肝纤维化（Ｐ ＜ ０.０１），且禁食 １６ ｈ 组纤维化更严重（Ｐ ＜ ０.０１）。
结论 Ｌ⁃ｐＢＤＬ 和 ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 结扎法均可建立小鼠胆汁淤积模型，但 Ｌ⁃ｐＢＤＬ 模 型症状仅表现为一过性的损伤特征，而 ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 模型的肝病变典型、症状稳定，且适当延长术前禁食时间可提高 ＭＬ⁃ｐＢＤＬ 模型的成模率和稳定性，且病理症状更典型。
