学术文章
基于网络药理学探讨EGCG对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护作用
目的 基于网络药理学和体内动物模型实验,评价表没食子儿茶素没食子酸酯( epigallocatechin⁃3⁃ gallate,EGCG)对顺铂(cisplatin,CIS)诱导的大鼠急性肾损伤( acute kidney injury,AKI) 的保护效果。
方法 通过 TCMSP、Gene Cards、OMIM 网站收集 EGCG、AKI 作用靶点,取交集后构建蛋白质⁃蛋白质互作网络(PPI),Cytoscape 3.9.1 对交集靶点进行可视化分析,筛选出关键靶点,通过 DAVID 数据库进行 KEGG 和 GO 富集分析。 32 只雄性 Wistar 大鼠,随机分为对照组(CON 组)、EGCG 组、顺铂组(CIS 组)和 CIS + EGCG 组。 CON 组和 CIS 组灌胃生理盐 水,EGCG 组和 CIS + EGCG 组灌胃 EGCG(40 mg / kg),连续 28 d,第 26 天 CIS 组、CIS + EGCG 组腹腔注射 CIS(7 mg / kg),第 29 天收集血液和组织。 检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平;苏木素⁃伊红(HE)染色观察肾病理变 化;TUNEL 检测肾组织细胞凋亡情况;Western Blot、qRT⁃PCR 及免疫组化验证分析结果。
结果 网络药理学筛选 出 87 个 EGCG 与 AKI 交集基因,25 个核心靶点,通过 PI3K/ AKT 等信号通路和多种生物过程影响 AKI 的发展; EGCG 预处理明显降低 AKI 大鼠血清中 BUN、SCr 水平,改善 AKI 大鼠肾病变,缓解 AKI 大鼠肾组织凋亡;Western Blot、qRT⁃PCR 及免疫组化结果表明预处理 EGCG 可激活 PI3K/ AKT 通路。
结论 基于以上研究结果,推测出 EGCG 可能通过激活 PI3K/ AKT 信号通路进而缓解 CIS 诱导的大鼠 AKI。