目的 通过慢性不可预知性应激 （chronic unpredictable stress，CUS） 联合完全弗氏佐剂 （complete  Freund's adjuvant，CFA） 和福尔马林诱导建立妊娠期疼痛-抑郁共病小鼠动物模型，对其相关表型进行系统评价， 并初步探究其共病的病理基础。

方法 选择8周龄的C57BL/6J雌性小鼠，依据糖水偏好实验数据，采用随机分层 方法将其分为对照组 （妊娠前不干预） 和CUS组 （妊娠前予以CUS干预）。CUS造模完成后，将雌雄小鼠合笼配 对，妊娠期小鼠分别于右后肢足底皮下注射50% CFA和5%福尔马林溶液，诱导建立妊娠期疼痛-抑郁共病小鼠模 型。实验共分8组，即为对照-空白组、CUS-空白组、对照-CFA组、CUS-CFA组、对照-福尔马林组、CUS-福尔马 林组、对照-CFA+福尔马林组、CUS-CFA+福尔马林组，每组10只。各组小鼠均在CUS干预前后、妊娠后和分娩 后，通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验评价行为学变化，并通过机械刺痛实验和热辐射痛实 验测定各组小鼠对痛觉的敏感性变化；最后处死小鼠，用酶联免疫吸附法检测各组小鼠海马体中白细胞介素-6 （interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor-α，TNF-α），以及血清皮质醇 （cortisol） 和促肾上 腺皮质激素 （adrenocorticotropic hormone，ACTH） 的含量。

结果 与对照-空白组相比，CUS-空白组模型小鼠 产生了明显的抑郁样行为，并伴随痛阈明显降低 （P＜0.001）。与对照-空白组相比，对照-CFA+福尔马林组在CFA 注射与福尔马林注射后均出现痛阈下降 （P＜0.01）。与对照-空白组和对照-福尔马林组相比，CUS-福尔马林组的痛 阈明显降低 （P＜0.01），且三者依次下降。与对照-空白组和对照-CFA组相比，CUS-CFA组的痛阈明显降低 （P＜ 0.001），且三者依次下降。与对照-空白组、对照-CFA+福尔马林组相比，CUS-CFA+福尔马林组小鼠的机械痛阈显 著降低 （P＜0.001） 且三者依次下降，热辐射耐受时间缩短 （P＜0.01） 且三者依次缩短。与对照-CFA+福尔马林组 和CUS-空白组小鼠相比，CUS-CFA+福尔马林组小鼠的糖水偏好百分比显著降低 （P＜0.001），强迫游泳时不动时 间显著延长 （P＜0.001），悬尾时不动时间也显著延长 （P＜0.001），在旷场中央探索的时间显著缩短 （P＜0.001）， 旷场探索总路程显著缩短 （P＜0.001），中央探索路程占比减少 （P＜0.001）。与对照-CFA+福尔马林组和CUS-空白 组相比，CUS-CFA+福尔马林组小鼠血清皮质醇和ACTH水平显著升高 （P＜0.01），海马体中IL-6、TNF-α水平升高 （P＜0.05）。

结论 CUS联合CFA和福尔马林注射可作为建立妊娠期疼痛-抑郁共病C57BL/6J小鼠模型的理想方法。 该模型小鼠的行为学改变可能是通过调节海马区的炎症反应水平和下丘脑-垂体-肾上腺 （hypothalamic–pituitary– adrenal，HPA） 轴的激素水平导致的。

阅读原文：慢性不可预知性应激与完全弗氏佐剂、福尔马林诱导的妊娠期疼痛-抑郁共病小鼠模型的构建与评价.pdf