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虫草菌丝调节AMPK/SirT1信号通路对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的作用

2024年07月10日 浏览量: 评论(0) 来源:中国实验动物学报2024年第5期 作者:杨钊 闫阮玉 吴洪雨 黄恺 沈丽 陶艳艳 刘成海 彭渊 责任编辑:lascn
摘要:研究虫草菌丝(cultured mycelium Cordyceps sinensis,CMCS)对四氯化碳(CCl 4 )诱导肝纤维化 模型小鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶/ 沉默信息调节因子 1(AMPK/ SirT1)信号通路的作用机制。

目的 研究虫草菌丝(cultured mycelium Cordyceps sinensis,CMCS)对四氯化碳(CCl )诱导肝纤维化 模型小鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶/ 沉默信息调节因子 1(AMPK/ SirT1)信号通路的作用机制。

方法 将 C57BL/ 6 小鼠(n = 40)按体重分层随机分为 5 组:正常对照组、CMCS 对照组(3.0 g / kg)、模型对照组、CMCS 1.5 g / kg 组 (1.5 g / kg)和 CMCS 3.0 g / kg 组(3.0 g / kg),采用腹腔注射 10% CCl (2 mL/ kg)诱导小鼠肝损伤模型。 造模与给药 2 周后,检测血清 ALT、AST、TBil 水平;苏木素⁃伊红(HE)染色观察肝炎症;天狼星红染色观察肝胶原沉积;Jamall’ s 法检测肝羟脯氨酸( Hyp) 含量;流式蛋白定量技术( cytometric bead array,CBA) 检测肝组织 IL⁃6、MCP⁃1、IFN⁃γ、 TNF、IL⁃10、IL⁃12p70 水平;免疫组化观察肝组织 Collagen Ⅰ和 SirT1 表达情况;RT⁃qPCR 检测肝组织 Prkaa1、 Prkaa2、Lkb1 和 p53 水平。

结果 CCl 染毒 2 周后,模型对照组血清 ALT、AST、TBil 水平均明显升高(P < 0.05); HE 染色和天狼星红染色分别提示肝内大量炎症细胞浸润和胶原沉积;肝 Hyp 含量及 IL⁃6、MCP⁃1、TNF 表达明显 增多(P < 0.05),IL⁃10 和 IL⁃12p70 表达明显减少(P < 0.01);免疫组化染色提示肝组织 Collagen I 表达增多;SirT1 在肝窦间隙表达减少,在胶原沉积处表达增多;RT⁃qPCR 检测提示肝组织 Prkaa1、Prkaa2、Lkb1 表达下降,p53 表达 增多(P < 0.05)。 CMCS 可显著降低纤维化小鼠血清 ALT、AST 水平;降低肝组织 IL⁃6、MCP⁃1、TNF 表达( P < 0.05),上调 IL⁃10、IL⁃12p70 水平(P < 0.05);减少肝炎细胞浸润、胶原形成和 Hyp 含量,促进肝窦内 SirT1 表达,上 调肝 Prkaa1、Prkaa2、Lkb1 表达(P < 0.05);减轻肝内 Collagen Ⅰ、p53 表达(P < 0.05)。 与 CMCS 1.5 g / kg 组相比, CMCS 3.0 g / kg 组抑制肝炎症、胶原沉积及上调 AMPK/ SirT1 表达更为明显(P < 0.05)。

结论 CMCS 可通过上调 AMPK/ SirT1 信号通路而发挥抗 CCl 4 诱导小鼠肝纤维化的作用。

阅读原文:虫草菌丝调节AMPK/SirT1信号通路对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的作用.pdf

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