目的 通过不同给药方式不同剂量四氯化碳诱导的 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠肝纤维化模型，通过影像学、分 子生物学及组织病理学等方法进行比较，以此优化四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型。

方法 ３６ 只健康 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 雄性小鼠，适应性饲养 １ 周后，随机分为空白组、２ 周组、３ 周组、４ 周组、６ 周组及 ８ 周组共 ６ 组（ ｎ ＝ ６），除空白 组外均作为阳性对照组。 空白组以橄榄油 ０. ２ ｍＬ 腹腔注射，每周 ３ 次，各阳性对照组以 ２０％ ＣＣｌ _{４ ⁃}橄榄油溶液腹 腔注射，剂量为 ２ ｍＬ／ ｋｇ，每周 ３ 次。 记录各组小鼠体重变化情况。 分别于第 １５、２２、２９、４３ 及 ５７ 天测量小鼠肝弹性 值 后 取 血， 分 别 测 量 小 鼠 谷 丙 转 氨 酶 （ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ， ＡＬＴ）、 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）、层黏蛋白（ｌａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）、前Ⅲ型前胶原（ｐｒｏ⁃ｔｙｐｅ Ⅲ ｃｏｌｌａｇｅｎ， ＰＣ⁃Ⅲ）及Ⅳ型胶原（ｔｙｐｅ Ⅳ ｃｏｌｌａｇｅｎ，Ⅳ⁃Ｃ）含量，对肝组织进行苏木精⁃伊红（ ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ ａｎｄ ｅｏｓｉｎ，ＨＥ）、Ｍａｓｓｏｎ 及 天狼星红染色，Ｍｅｔａｖｉｒ 评分系统评估肝纤维化程度。

结果 与空白组相比，各阳性对照组小鼠精神萎靡、扎堆喜 卧。 在小鼠体重方面，４ 周组、６ 周组、８ 周组与空白组相比均明显下降，而 ２ 周组与空白组相比体重明显升高。 肝 弹性超声显示，随着给药时间增加，弹性值呈进行性升高。 生化结果显示，与空白组相比，各阳性对照组 ＡＬＴ、ＡＳＴ 水平均显著升高，随着给药时间增加，各阳性对照组 ＨＡ、ＬＮ、ＰＣ⁃Ⅲ及Ⅳ⁃Ｃ 水平呈升高趋势。 病理结果显示：随着 给药时间增加，小鼠肝纤维化程度呈进行性加重，４ 周时符合肝纤维化病理诊断，６ 周时有假小叶形成趋势，而 ８ 周 时已形成假小叶，提示早期肝硬化。

结论 ２０％ ＣＣｌ _{４ ⁃}橄榄油溶液以每周 ３ 次、连续 ４ 周腹腔注射的方法能成功建 立 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠肝纤维化模型，稳定性好、成模较快，可以作为肝纤维化模型制造的优化方案。

阅读原文：四氯化碳诱导Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠肝纤维化模型建立方法及优化.pdf