目的 探究宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的机理研究。

方法 除空白组外，其余组采 用气管插管的方法建立 ＭＤＲ⁃ＰＡ（９ × １０ ^８ ＣＦＵ／ ｍＬ，０. ５ ｍＬ）肺炎大鼠模型，造模成功后随机分为模型组、宣肺解毒 方低剂量组、宣肺解毒方中剂量组、宣肺解毒方高剂量组以及亚胺培南西司他丁组，每组 １２ 只；以上除空白组与模 型组外，剩余给药组统称为干预治疗组。 造模 １ ｄ 后，宣肺解毒方低、中、高剂量组分别给予相应剂量的宣肺解毒方 （Ｘｕａｎｆｅｉ Ｊｉｅｄｕ Ｆｏｒｍｕｌａ，ＸＦＪＤＦ）灌胃，亚胺培南西司他丁组给予亚胺培南西司他丁（ ｉｍｉｐｅｎｅｍ，ＩＰＭ）腹腔注射，空白 组和模型组给予生理盐水灌胃，每天 ２ 次，持续 ７ ｄ。 观察大鼠的一般状态、体重变化、肺湿重／ 肺干重（Ｗ／ Ｄ），采用 苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色法于光镜下观察大鼠肺组织病理学改变，采用酶免疫吸附测定法检测大鼠血清中 ＩＬ⁃１β、 ＴＮＦ⁃α、ＴＧＦ⁃β、ＩＬ⁃６ 炎症因子水平，采用比色法检测大鼠血清中 ＧＳＨ 含量与 ＭＰＯ 活性，采用 ＴＢＡ 法检测大鼠血清 中 ＭＤＡ 含量，试剂盒法检测总抗氧化能力 Ｔ⁃ＡＯＣ；采用免疫组化法对肺组织中 ＴＬＲ４、Ｍｙｄ８８、ＮＦ⁃κＢｐ６５ 蛋白进行 定位与半定量观察，采用 ｑＰＣＲ 和 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 技术检测大鼠肺组织中 ＴＬＲ４、Ｍｙｄ８８、ＮＦ⁃κＢｐ６５ ｍＲＮＡ 和蛋白表达 水平。

结果 与空白组比，模型组大鼠反应迟缓，呼吸频率加快、呼吸杂音增多且出现不同程度寒颤，饮食饮水减 少，体重下降；肺 Ｗ／ Ｄ（Ｐ ＜ ０. ０１）显著升高，肺组织的肺泡腔以及肺支气管周围存有大量炎性细胞浸润，部分肺泡 壁出现断裂融合形成气腔并伴有炎性渗出，肺间质增厚，局部可见肺纤维形成等；血清中 ＩＬ⁃１β、ＴＮＦ⁃α、ＴＧＦ⁃β、ＩＬ⁃６ 水平明显升高（Ｐ ＜ ０. ０１），ＭＤＡ 含量增加、ＭＰＯ 活性增强、ＧＳＨ 含量与 Ｔ⁃ＡＯＣ 能力降低（Ｐ ＜ ０. ０１），肺组织中 ＴＬＲ４、Ｍｙｄ８８、ＮＦ⁃κＢｐ６５ ｍＲＮＡ 和蛋白表达显著升高（Ｐ ＜ ０. ０１）。 与模型组相比，干预治疗组均不同程度改善上述 指标变化（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１），以宣肺解毒方高剂量组以及亚胺培南西司他丁组最为显著（Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。

结论 宣肺解毒方能够显著改善 ＭＤＲ⁃ＰＡ 大鼠的一般状态、体重、肺 Ｗ／ Ｄ 以及肺病理，降低炎症与氧化应激反应， 其作用机制可能与宣肺解毒方抑制肺组织中 ＴＬＲ４ ／ Ｍｙｄ８８ ／ ＮＦ⁃κＢ 通路表达有关。

阅读原文：宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的作用机制探讨.pdf