6月19日，赛业生物肿瘤药效部项目经理韦翔为大家主讲「NAFLD，再见；MASLD，你好！——临床前MASLD/MASH动物模型开发与应用」线上课程，以下为本次直播常见问题汇总与解答。 

FAQ:

1.Resmetirom药效验证建议用更高的剂量吗？

2.详细介绍一下C57小鼠肝纤维化造模的CCl4给药方式、用法、剂量、给药频率？

3.详细介绍一下hfamcd模型？

4.请问染色切片怎么看脂肪堆积以及炎症？

5.用某个毒物处理小鼠，出现了脂肪变形、炎症、气球样变和纤维化，可以说符合MASH病理表现吗？ 

A：不建议以更高的剂量来进行实验，3mpk是目前文献中常用的实验剂量，并且小动物的剂量使用是根据预计的临床计量进行计算的，过高的剂量会使得药效无法与对照进行区分。 

Q：详细介绍一下C57小鼠肝纤维化造模的CCl4给药方式、用法、剂量、给药频率？ 

A：C57小鼠在四周龄开始进行为期2周的高脂诱导饲养，在6周龄更换成高脂饲料进行饲养，持续16周，在12-16周每周两次CCL4混合液腹腔造模（CCL4与橄榄油混合配置成有效含量5%的混合液）。 

Q：详细介绍一下hfamcd模型？ 

A：HFAMCD模型是高脂胆碱蛋氨酸缺乏饮食模型，增加了小动物脂肪的摄食，降低了肝脏转运脂肪的能力，最终导致肝脂肪变性，优点是造模稳定，发病指征稳定，缺点是无法再现MASH人群中常见的并发症肥胖，高血糖，高血脂等。 

Q：请问染色切片怎么看脂肪堆积以及炎症？ 

A：一般通过HE染色去看这两个指标，脂肪堆积的特点是细胞核周围包围着呈现圆片状堆叠的淡黄色脂滴。同时可以通过油红染色来进一步验证。发生炎症反应的细胞，细胞核形态会变化，发生深染，细胞质更加偏红，由于免疫细胞浸润会呈现较小细胞核和细胞质。 

Q：用某个毒物处理小鼠，出现了脂肪变形、炎症、气球样变和纤维化，可以说符合MASH病理表现吗？ 

A ：类似CCL4这种化合物只要能诱导出小鼠MASH的相关病理表征就可以说它是一个MASH模型。但具体到是否可以作为待试药物的小动物模型需要考虑药物的作用机制。举个例子用MCD造模的MASH是不适合作为司美格鲁肽的一个体内模型的。