目的 探讨长链非编码 ＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２（ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２）在急性肾损伤（ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ） 肾小管损伤中的功能以及异鼠李素改善肾小管炎性细胞凋亡的作用机制。

方法 将 ４８ 只雄性 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠随 机分为对照组、模型组、治疗组（ＡＫＩ 模型构建后灌胃给予 ３０ ｍｇ ／ ｋｇ 异鼠李素）、空载质粒电转染组、ＬｎｃＲＮＡ⁃ ｇｍ３３７８２ 敲低组、ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 过表达组、ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 敲低组 ＋ 模型组、ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 过表达 ＋ 治疗 组 ８ 组，通过腹腔一次性注射 ２０ ｍｇ ／ ｋｇ 顺铂诱导小鼠 ＡＫＩ，原位电转染技术用于介导肾 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 的敲低 和过表达。 采用 Ｃｈｉｒｐ 实验捕获 ＡＫＩ 肾 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 结合蛋白进行质谱分析，挖掘 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 直接作用 靶蛋白；通过观察电转染敲低 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 和异鼠李素（ ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ，ＩＳＯ）治疗干预后小鼠肾功能、病理结构 改变、肾炎性因子（ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α）表达，评价 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 在 ＡＫＩ 中的作用；ＮＦ⁃κＢ 被作为介导炎症的关 键信号通路，Ｂａｘ、Ｂｃｌ⁃２ 蛋白表达量以及流式凋亡检测结果被用于评价异鼠李素对 ＡＫＩ 肾小管炎性细胞凋亡的治 疗作用。

结果 ＡＫＩ 小鼠肾表现出严重的肾小管损伤以及巨噬细胞浸润和炎症，异鼠李素的治疗干预和 ＬｎｃＲＮＡ⁃ ｇｍ３３７８２ 电转染敲低均能够减轻 ＡＫＩ 肾损伤。 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 主要表达于 ＡＫＩ 损伤的肾小管细胞，质谱检测发 现补体因子⁃Ｈ（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｆａｃｔｏｒ⁃Ｈ，ＣＦＨ）与其有直接结合关系。 体外过表达 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 后，ＣＦＨ 表达量随 即升高，而异鼠李素对 ＡＫＩ 细胞炎性凋亡的治疗作用受到抑制。

结论 异鼠李素是通过抑制 ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２ 对 ＣＦＨ 的调控作用减轻 ＡＫＩ 肾小管细胞炎性凋亡。

阅读原文：异鼠李素通过抑制ＬｎｃＲＮＡ⁃ｇｍ３３７８２减轻ＡＫＩ肾小管炎性细胞凋亡.pdf