目的 建立不同剂量的滴鼻和气管内定量气溶胶感染途径的豚鼠结核模型，并进行对比分析，为标 准化豚鼠呼吸道感染结核模型建立提供基础。

方法 雌性哈氏豚鼠 ２４ 只，随机分为 ６ 组，每组 ４ 只，气管内定量气 溶胶和滴鼻途径感染豚鼠均用两个剂量，均分为 ３ 个组（Ａ、Ｂ、Ｃ 组，Ｄ、Ｅ、Ｆ 组）。 气溶胶感染途径分为 ３ 组：Ａ 组 （气溶胶对照组，未感染对照）、Ｂ 组（气溶胶低剂量感染组，５ × １０ ^２ ＣＦＵ）和 Ｃ 组（气溶胶高剂量感染组，５ × １０ ^３ ＣＦＵ）；滴鼻感染途径也分为 ３ 组：Ｄ 组（滴鼻对照组，未感染对照）、Ｅ 组（滴鼻低剂量感染组，１ × １０ ^４ ＣＦＵ）和 Ｆ 组 （滴鼻高剂量感染组，５ × １０ ^４ ＣＦＵ）。 结核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，Ｍｔｂ）感染豚鼠后观察其一般表现，第 １４ 天 解剖，取肺、脾、肝组织，记录大体病变，用苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色分析组织中结核肉芽肿病变，采用抗酸染色分析 原位菌的分布和数量，菌分离培养分析脏器荷菌量。

结果 ４ 个感染组（Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆ 组）豚鼠的肺、脾、肝均有肉眼可 见的结核病灶及 ＨＥ 染色后可见结核肉芽肿病变。 抗酸染色和荷菌量提示，Ｂ、Ｃ 组的菌主要分布在肺组织，少数分 布在脾和肝，荷菌量为 １０ ^４ ～ １０ ^５ ＣＦＵ／ ｍＬ；Ｅ、Ｆ 组的菌在肺、脾、肝均有分布，荷菌量为 １０ ^４ ～ １０ ^５ ＣＦＵ／ ｍＬ。 Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆ 组的病变和荷菌量，组间均无显著性差异，但 Ｂ、Ｃ、Ｆ 组内病理学及病原学指标的标准差较小。

结论 两个剂量的 气溶胶和滴鼻途径均能制备豚鼠急性结核模型，病理学检查和病原学分析表明，气溶胶 ５ × １０ ^２ ＣＦＵ Ｍｔｂ 即可成功 制备该模型，且模型均一性较好；滴鼻途径 ５ × １０ ^４ ＣＦＵ Ｍｔｂ 也可制备更均一的豚鼠急性结核模型，然而气溶胶 ５ × １０ ^２ ＣＦＵ 比滴鼻途径 ５ × １０ ^４ ＣＦＵ 发展为更严重的急性结核模型。

阅读原文：两种呼吸道感染途径建立豚鼠结核模型的比较.pdf