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模型制备

家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型

2024年07月22日 浏览量: 评论(0) 来源:《常用医药研究动物模型》 作者:主编 苗明三 朱飞鹏 责任编辑:yjcadmin

1.造模材料  动物:健康雌性新西兰大白兔,体重(3.5±0.4)kg;药物:全氟异丁烯(perfluoroisobutylene, PFIB)纯度98%,氨基甲酸乙酯,生理盐水,肝素,高锰酸钾溶液;器械:空气压缩泵,微量注射泵,小动物呼吸机,多导生理记录仪。

2.造模方法  兔耳缘静脉注射25%氨基甲酸乙酯1mg/kg麻醉后固定,常规消毒铺巾,气管切开后插入气管插管。右侧颈总动脉插管,注入肝素3mg/kg(1mg=125U)抗凝,每小时补充1mg,用以监测动脉压和抽取血标本。右侧颈外静脉插管建立静脉通道(生理盐水5~10ml/h)。毒气混合室出气管(气流量1L/min)接呼吸机进气口(潮气量22.2ml/次,频率45次/min),呼吸机出气口接毒气销毁装置(高锰酸钾溶液)。启动呼吸机,调试微量注射器注射速度,使毒气室PFIB浓度至实验值(0.3mg/L)后,将呼吸机出气口接气管插管,呼出气接毒气销毁装置,对兔进行机械通气,到预定时间(20~27min)关闭呼吸机,使兔自主呼吸新鲜空气。

3.造模原理  全氟异丁烯(PFIB)是多种含氟高分子化合物(氟塑料)生产过程中毒性最强的裂解产物,毒性约为光气的10倍,可导致严重肺损伤而致死。

4.造模后的变化  实验组8小时PaO2为(11.31±1.69)kPa,显著低于对照组(16.19±0.51)kPa。实验组lOh动脉血PaCO2为(2.33±0.59)kPa,显著低于对照组(3.66±0.13)kPa。

实验组吸入PFIB 10h后动物血压和心律均有下降现象。实验组动物处死时气管插管处有少量白色泡沫样分泌物涌出。

实验组的BALF总蛋白(0.472±0.061)%、清蛋白(0.176±0.060)%,肺湿干重比(6.87±0.06)及肺毛细血管通透系数(×10的-3次方)(85.7±10.90)均显著高于对照组[总蛋白(0.061±0.008)%、清蛋白(0.053±0.007)%,肺湿干重比(4.04±0.25),肺毛细血管通透系数(×10的-3次方)(14.95±1.32)]。

对照组肺组织结构正常。实验组均出现不同程度肺水肿及肺出血改变,肺泡塌陷,肺间质瘀血、水肿,肺泡水肿、出血并出现大量中性粒细胞及巨噬细胞。

5.注意事项  实验动物的性别、体重应相对一致,以保证染毒剂量的一致性,减小抽样误差;严格无菌操作,避免感染因素对实验结果的干扰;为了保持血流动力学的稳定,静脉补液的速度和数量均要受到限制,避免人为因素引起血液指标的改变和(或)造成高血容量性肺水肿;各实验组及对照组10h后血压和心律均有下降现象,如欲延长观测时间,需间断补充葡萄糖溶液以保证热量供应,避免动物衰竭;需进行呼吸道管理,保持呼吸道通畅,避免气管插管被血痂和分泌物堵塞引起窒息。实验中途肝素追加量不易过大,能够保证动脉插管通畅即可,避免切口或气管黏膜渗血堵塞气管插管从而影响动物肺通气功能。

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