早期急性呼吸窘迫综合征动物模型
1.造模材料 动物:新西兰纯种白兔,雌雄不限,体重(1.75±0.25)kg;药物:氯胺酮,脂多糖。
2.造模方法 氯胺酮0.5mg/kg耳缘静脉麻醉后,分离一侧颈内静脉和对侧颈动脉,分别置入3F的双腔导管,用热稀释法测心排出量,以美国IVY监护仪连续测定体循环、肺循环参数;分离右股动脉置入单腔动脉导管(失血性休克时放血用)。当动物完全苏醒后记录基础参数,包括血压(BP)、中心静脉压(CVP)、心率(HR)、呼吸频率(R)、体温(T)、动脉和静脉血气[PaO2,静脉血氧分压(partial pressure of venous oxygen, PrO2)]、心排出量(CO)等。实验过程分5个观察期:基础期:造模动物完全苏醒后;失血性休克期:造模动物急性失血休克,从股动脉导管中快速放血(室温下12U/ml浓度的肝素抗凝保存),使心排出量低于基础40%并维持60min(每15min测1次CO),必要时可继续放血以维持这个水平,休克60min时记录各组参数;休克恢复期:将放出的血在30min内回输,再稳定60min后记录各组参数。静脉注射LPS 2h期:造模动物接着以低剂量脂多糖(1μg/kg)静脉注射持续30min,隔2h后记录各组参数;静脉注射LPS 4h期:静脉注射LPS后连续观察4h。实验动物如出现血压或CO下降,可用林格液静脉滴注维持,不能纠正的动物排除在实验范围之外。
3.造模原理 应用失血性休克加低剂量脂多糖(LPS)模拟急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。
4.造模后的变化 造模动物经历了失血性休克,开始静脉注射LPS时并无显著生理反应,但随着时间推移有明显恶化趋势,大多数动物逐渐出现呼吸频率增快,静脉注射LPS 4h后PaO2从(11.17±1.86)kPa降至(9.31±2.26)kPa,Qs/Q1从(1.9±0.5)%升至(2.3±1.5)%。前炎因子IL-1β也显著上升,与对照组比较差异有显著性。而光镜下未有ARDS典型的渗出性改变。