近日，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所天然免疫联合实验室郑永辉研究员领衔的基础免疫创新团队在美国出版的《病毒学杂志》上发表了“线粒体蛋白TSPO通过内质网相关蛋白降解途径抑制艾滋病病毒囊膜蛋白合成”的研究论文。该研究为艾滋病疫苗的研制及抗艾滋病药物的研发指明了新的方向。

绝大多数动物病毒，包括能够引起艾滋病、流感、乙型脑炎、丙型肝炎、严重急性呼吸综合征、埃博拉出血热、登革热等严重疾病的病毒，在病毒颗粒外都有一层由糖蛋白和脂类分子形成的囊膜。这些糖蛋白又称为囊膜蛋白，是病毒识别并感染宿主细胞的唯一工具，其在决定病毒毒力、介导病毒在宿主体内的繁殖和扩散等方面有着极其重要的作用。由于这些囊膜蛋白能够诱导感染个体宿主产生具有保护性免疫功能的中和抗体，因此被认为是疫苗研制的首选靶抗原。

艾滋病疫苗的研制是一个世界性难题，至今仍没有成功。其难点之一就是艾滋病病毒的囊膜蛋白在哺乳动物细胞中很难得到高效表达。早在上个世纪80年代，美国科学家就发现，在艾滋病病毒感染的细胞中，只有15%的病毒囊膜蛋白能够得到表达，其余绝大部分都滞留在细胞内质网中被一种尚不明确的机制所降解。

近年来，我所基础免疫创新团队在这一研究领域取得了显著进展。他们首先筛选到了一株不被艾滋病病毒感染的人源T细胞，通过对其抗艾滋病病毒机制的深入研究而发现，与能够被艾滋病病毒感染的T细胞相比，该细胞超过量表达一种线粒体转位分子蛋白（TSPO），并引起病毒囊膜蛋白在内质网中发生错误折叠，错误折叠的囊膜蛋白经内质网相关蛋白降解途径降解。此项研究应用靶向基因敲除技术对TSPO蛋白的功能进行深入的研究，结果表明细胞中下调TSPO的表达可以增加病毒囊膜蛋白的合成，而上调TSPO的表达则可抑制病毒囊膜蛋白的合成，从而达到抗病毒感染的目的。

郑永辉研究员说，这一研究结果为开发TSPO这一新的药物靶点打下坚实的基础，也为疫苗的开发提供了一个新的思路。该研究不仅对艾滋病的研究有重要贡献，对于其他囊膜病毒的研究也具有借鉴意义。