近日，中科院广州生物医药与健康研究院胡文辉课题组的抗老年痴呆症候选药物GIBH130完成了临床前研究，正式向国家食品药品监督管理局申请临床试验。该研究先后在江苏正大天晴药业股份有限公司、广州生物院药物研发体系的支持与资助下，与华南新药创制中心合作完成了规范化的临床前研究。 

 

　　阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，简称AD）俗称老年痴呆症，是一种神经退行性的致死性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力减退，严重危害病人的身心健康。目前，老年痴呆症还没有有效的治疗方法和预防措施，市面上的药物主要用于提高患者的认知力，治标不治本，不能够阻止该病的恶化进程。在抗老年痴呆的药物研发领域，曾被寄予厚望的重磅候选药物semagacestat (Eli Lilly)、bapineuzumab (JNJ & Pfizer)和solanezumab (Eli Lilly)陆续在三期临床试验中宣告失败，这再次引发了人们对老年痴呆症治疗新策略的迫切需求，而神经炎症作为治疗老年痴呆的另一突破口，有望成为新的研究热点。 

 

　　胡文辉课题组在第一代神经炎症抑制剂Minozac的基础上，通过小分子化合物库的构建，综合运用表型筛选、疾病动物模型的药效评价和药代毒理评价，确立了GIBH130为候选药物。GIBH130能够在体外选择性抑制神经免疫细胞释放促炎症细胞因子IL-1β，并在疾病模型动物脑部抑制小胶质细胞激活和促炎症细胞因子的表达，进而阻断AD脑部的炎症恶性循环，保护神经元。GIBH130在注射Ab动物模型和轻/重度老年痴呆转基因小鼠模型中，药物能够有效的透过血脑屏障，到达脑部发挥作用，不同剂量不同程度地改善模型动物的记忆和认知能力，从而有效缓解痴呆症状。 

 

　　该项目历时8年，是广州生物院在中科院“一三五”规划指导下五大培育方向之一——炎症相关重大疾病的药物研发的重要成果。2006年，胡文辉研究员自加入广州生物院就成立了抗老年痴呆新药研发项目，早期与广州生物院多个科研团队合作，曾经与广州生物院的药物研发体系和华南新药创制中心合作，先后设计合成500多个化合物，申请了近10项国内专利和1项国际专利，开展了合成工艺研究、药物制剂研究、药效学研究、药物代谢性质研究及中长期毒理学研究等多项规范化临床前研究。 

 

　　老年痴呆症候选药物GIBH130不仅填补国内科技空白，更重要的是将有望改善老年痴呆疾病患者的身心健康，减轻家庭和社会的经济负担。 

疾病模型小鼠脑部海马体切片对比图：口服GIBH-130能够对神经元起到保护作用