任何药理、毒理、模型复制等动物实验研究项目的实施,其剂量设计是关键。剂量偏低难于显示毒性或药物疗效;剂量过高,甚至超过毒性试验剂量,其试验结果则无临床意义,有的还把相反的中毒效应当成是治疗作用。因此,设计科学、准确、合理的实验剂量,就等于成功了一半。

药理学试验剂量设计方法

在进行药物效果比较分析时,一般选用中效剂量;在进行药物解毒或拮抗试验时,剂量应偏高一些。反之,在进行药物协同作用试验时,剂量应偏低一些;在探索最适剂量时,应由小剂 量开始,在离体器官时按照3倍或10倍剂量递增,在整体动物时则按照2倍或3.16倍的剂量递增。

剂量设计还要考虑实验动物给药途径的不同而形成的剂量关系:由于各种药物试验基本都采用两种给药途径,一种与临床给药途径相同, 另一种则选择注射给药( 腹腔、静脉或皮下)。如果是中药粗制剂,由于其溶解性、粒度、酸碱度、元机离子含量以及杂质、不溶物质等 不适合注射给药者,可免做第二种给药途径的试验。有时采用临床相同的给药途径,也无法得出结果,则可根据具体情况采用相似的其他给药途径进行试验。如用大、小鼠进行多次或长期的静脉注射或静脉输液给药有困难时,可酌情改用皮下、肌肉或腹腔注射进行试验研究。其原则是：

(1)根据预期量进行设计:动物给药时,应用初始剂量(ds)之后,若没有发现疗效,也未发现任何不良反应,可继续按照2ds、3.3ds、5ds 递增,2～4次可达到预期量,以后每次递增10%～50%。

(2)根据半数致死量进行设计:凡能够测出LD50者,可用其1/10 、1/20 、1/30 、1/40等相似剂量作为药效学试验的高、中、低剂量组。

(3)根据临床用量进行设计:凡有长期大量临床用药经验者,可根据人用量的数倍至几十倍,作为动物的试验剂量。

(4)根据文献估计剂量进行设计:文献中相似药物的用量,若处方相似,提取工艺相似,则可作为参考,以估计出供试药物的合理剂量范围。

(5)根据药效学试验剂量进行设计:一般情况下,药效试验的剂量不应高于毒理学试验剂量。药效试验的高剂量应低于长期毒性试验的中剂量或低剂量。特殊情况下,药效试验剂量可适当提高,但不应超过长期毒性试验的高剂量。

(6)根据预试验估计剂量进行设计:不论以何种方法选择的给药剂量均应通过预试验,以进一步确定合理的剂量范围,并按照等比级数分为两个以上剂量组;特殊情况则用等差数进行分组。一般情况下,各试验至少应设两个以上给药剂量组;特殊情况下,如用猴等昂贵实验动 物或试验难度较大时,可设1到2个给药剂量组。药效学试验应明确有无量效关系,至少应设三个或更多剂量组。中药提取的化学纯品、有效部位或注射剂的药效试验,也应能作出量效关系,至少应设三个剂量组。但有些中药复方或粗制剂,较难作出明确的量效关系,则可设两个或多个给药剂量组。