基于CRISPR-Cas9系统的基因组编辑，可让我们对任何基因组位点进行快速的遗传操作，而无需通过同源重组的基因打靶。

我们可以设计CRISPR-Cas9系统，来诱导RNA导向的双链DNA断裂，或利用突变形式的Cas9(Cas9D10A或Casn)诱导单链断裂。CRISPR-Cas9技术已被用来在小鼠基因组中产生可遗传的变化，从而显著降低制备转基因小鼠模型(GEMMs)所需要的时间。然而，纯合胚系突变往往会造成胚胎致死或发育缺陷，而且没有组织特异性，从而限制了这类模型在成年组织基因功能研究中的效用。

近期在Nature子刊《Nature Biotechnology》发表的一项研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、威尔康奈尔医学院等处的研究人员，描述了一种条件性转基因方法，可在成年小鼠的诱导性基因组编辑中，对CRISPR-Cas9活性进行时间控制。

在这项研究中，研究人员表明，强力霉素(doxycycline)调控的Cas诱导，能够使我们在多种组织中进行广泛的基因敲除，而且，限制Cas9表达的持续时间，或使用Cas9D10A(Cas9n)变体，可以分别调节靶基因修饰的频率和大小。这项研究的数据表明，强力霉素依赖性Cas9或Cas9n诱导，可在体内诱导靶基因变化，这些变化可概括传统基因敲除方法的影响。

最后，该研究表明，利用成对sgRNAs结合Cas9n，可在体内驱动稳健的功能缺失表型，同时降低脱靶突变形成，从而使其成为应用最为广泛的一种选择系统。虽然这种方法需要每个靶点上有两个sgRNAs的表达，但是c3GIC9n打靶载体可以容纳至少6个U6-sgRNA框架，而没有打靶效率的损失。

当然，越来越多的基因组靶点数，也将增加突变的复杂性和异质性，因此，对靶定多个基因的菌株进行分析，可能是复杂的，最适合于癌症研究，因为在癌症研究中这种变化是正向选择的。不管怎样，诱导性CRISPR-Cas9介导的基因组编辑，提供了一种简单的策略，可在不到6个月的时间内制备条件性遗传“缺失”模型，从而为在体内研究基因功能，提供了一个灵活、快速而低成本的平台。