Ⅱ型糖尿病小鼠模型(三)
糖尿病自发突变(Leprdb)小鼠纯合子在3-4周龄时由于肥大而很容易辨认。血浆胰岛素从10-14天开始上升,血糖在4-8周开始上升。患病小鼠是贪食的,多饮的,多尿的。病历受遗传背景的影响明显。C57BL/6小鼠18到20个月的整个生命周期中都会有胰岛B细胞补偿性增生和连续的 高胰岛素血症。伤口愈合延迟并且谢速率提高。虽然体重,血浆葡萄糖,血浆胰岛素都正常,但杂合体(Leprdb/+)的代谢率提高并且能比对照存活更长的时间。通过破坏视丘下部腹内侧核得出Leprdb可能导致视丘下部缺陷。糖尿病小鼠中类固醇硫基转移酶的异常表达与Leprdb的突变相结合修正了肥胖引起的糖尿病易感性的性别差异。由于Leprdb纯合子的不育,misty与stocks一起用于维持糖尿病突变体。双杂合体(Leprdb +/+ m) 的排斥使我们容易鉴别出杂合体来饲养,然而双杂合体结合(Leprdbm/+ +, Stock No. 000699)使我们在临床症状发作前就鉴别出纯合体。隐性misty的突变导致皮毛颜色轻微的变淡,在某些遗传背景下,白色的尾尖常常伴随着腹部的斑点。m/m 小鼠的黑素细胞有树枝状的形状表明在培养中分裂不足并且有许多黑色素内容物。m/m小鼠的原始培养液中发现的成黑素细胞比在野生型对照中发现的少。在2-5周大时,m/m 小鼠比对照个体小。在长到35天时,它们比对照矮小,平均重量轻15%并且腹股沟的脂肪少。Misty纯合体完全缺少棕色脂肪。虽然血小板数量,seratonin含量和ATP的量是正常的,但是m/m 纯合体的放血时间加长并且血小板AD水平减少。
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