大鼠是产生人类疾病和生理动物模型的一种很重要的物种。用大鼠作为模型,对于心脏的功能和疾病的研究,如中风和高血压;对于关节炎和自身免疫疾病的研究;对于癌发生和癌生物学研究等都具有重要的意义。在药物和其他新开发的化学物方面,大鼠模型对毒物接触 风险研究依然是最重要的。过去的十几年,转基因大鼠己相当广泛地应用于上述各方面的实验研究。 

转基因大鼠与转基因小鼠的制作过程大致相同,略有不同的是大鼠的超数排卵和受制移植的手术过程。 

( 一 ) 大鼠的超数排卵

选择动情间期的雌鼠,于当日中午腹腔注射 2O～3OIU PMSG,48h 后再注射 20～3OIUHCG;然后与正常雄鼠合笼 (1:1);次日清晨检查母鼠,有阴道栓者为供体鼠。对于小鼠的超数排卵,上述的程序是十分有效和稳定的。然而对于大鼠,其结果会有较多的变化。一般来讲,远交系比近交系获卵数要少。用这种处理程序,近交系的 PVG 雌鼠平均获卵率约25枚。

( 二 ) 受精卵的移植

用克他命和甲苯嚓嚓(分别为 87mg/kg 和 13mg/kg)对受体鼠进行腹腔注射麻醉,自然放置,在最后一根肋骨后凹陷处去毛,消毒,向腹腔做一切口(约 1.5cm),一手用镊子轻拉切口处,另一手用镊子从切口伸入腹腔,沿腹壁将固定着卵巢的白色脂肪夹住提出,即可看见卵巢、子宫和输卵管。将卵巢和输卵管轻轻拉出。解剖镜下,将卵巢和输卵管置于适当的操作部位。在血管稀疏处用眼科镊子轻轻拨开卵巢和输卵管之间的囊膜,裂口不大于3mm。将镊子伸入囊膜内,轻轻将卵巢和输卵管分开,可见其中的输卵管漏斗部,右手镊子夹住伞部,上提至到裂口处,左手镊子轻轻夹住伞部边缘,可见游离端中央有一小口。将吸有受精卵的移卵管从伞口插入漏斗约 0.5cm,移人受精卵至壶腹部。退出移卵管,卵巢和输卵管复位,缝合,消毒。

其他过程与转基因小鼠的制作相同。