致病动物模型(Animal Models)为显性感性甚至死亡，并伴有明显病理改变。主要用于发病机理研究、药物筛选等。目前有小白鼠乳鼠、大鼠乳鼠、裸鼠及环磷酰胺处理的金黄地鼠。

 

1．小鼠乳鼠

    Tasi等报道了第一个致病动物模型(Animal Models)，即新生小白鼠（2-4龄）。相继发现CD-1、ICR、Balb/等品系乳鼠均对HFRSV敏感。颅内、腹腔、肌肉、皮下接种均可使其感染。我们的研究发现：颅内、腹腔联合接种与单纯颅内接种，在发病时间、抗原分布上无明显差别。但腹腔接种乳鼠发病时间要比脑腹联合接种及单纯脑内接种平均迟4-5天。病毒抗原广泛分布各脏器（脑、心、肝、脾、肺、肾、胸腺），脑内接种0.02ml经乳鼠传代适应的汉坦病毒76/118株（LD50、10-6·5/0.02ml），乳鼠第7天开始发病，表现为蜷缩、活动减少、耸毛、弓背、尾强直、后肢麻痹，直致死亡，发病规律。

 

    乳鼠现已成功地用于病毒分离、繁殖高滴度HFRSV，并被用于研究不同来源毒株的毒力及测定疫苗(vaccine)效力和安全性、筛选抗病毒药物(antiviral drug)及研究发病原理。

 

2．大鼠乳鼠

    Fishet大鼠（E344/N）出生后24小时内，分别颅内接种HFRSV76/118株和B-1株（分离自实验室大鼠），死亡率分别为18.8%、42.9％。腹腔分别接种上述两种毒株，观察至第50天，仍未见死亡。

 

3．金黄地鼠

    每只地鼠腹腔一次注射200mg/kg环磷酰胺，48小时后，腹腔或皮下注射病毒悬液1ml，或脑内接种0.05ml。绝大多数动物在感染后7-9天病死。在病死地鼠的各器官均发现有HFRS病毒抗原，并分离到病毒。各器官的病理变化酷似人体出血热病变。

 

4．裸鼠

    14-42天龄的CK-1无胸腺裸鼠，脑内接种104·4PFU（0.02ml）汉坦病毒76/118株后40天，表现有体重减轻、活动减少、站立不稳、嗜睡等，最后全部死亡。而其同龄同窝兔功能正常鼠不发病。

 

    我们用乳鼠适应的汉坦病毒76/118株感染了21日龄NIH品系的无胸腺裸鼠，感染剂量2.5×105LD50，（脑腹联合接种，0.02ml/脑，0.05ml/腹）。最早于第8天开始发病，表现为活动减少、互相抱团、食欲减退、体重减少、弓背、后肢麻痹，于20天内全部死亡。而接种相同量病毒的同窝免疫功能正常鼠则不发病。脑、心、肝、脾、肺、肾均有特异抗原，脑内抗原荧光最亮。初步观察了人白细胞干扰素对裸鼠感染的保护作用，剂量为：20×106μ/kg，腹腔内给药，自病毒感染当天开始，连续用药6天，发现治疗组比对照组存活时间延长1.5-3天，进一步的研究正在进行中。