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水生动物

上海中科院在斑马鱼模型成功筛选出抗癫痫活性物质

2015年08月03日来源：环特生物作者：环特生物责任编辑：admin

摘要：上海中科院和环特生物的研究员们通过斑马鱼癫痫模型成功筛选出合适的药物，并成功鉴定它的活性部位。

癫痫是一种常见的脑功能障碍疾病，具体表现为持续性癫痫抽搐并伴随有神经损伤、任职障碍、心理疾病和社交障碍。世界卫生组织（WHO）估计全球大约有50万人患有癫痫症，癫痫发病率和发病原因因年龄、性别、种族和社会经济地位差异各有不同。多种癫痫综合症都是以不同的形式作用于神经系统的，然而，癫痫最后发作的形式都很相似，无论是被促发的还是自发的，都是因为脑细胞过度放电导致的。虽然有人认为癫痫是由于脑损伤、中风、脑肿瘤或是由某些遗传疾病引起的，但是在大部分情况下没有可以用于识别的因素，而且癫痫的形成机制太过复杂，至今尚未明确。因此，抑制癫痫的动作是一种控制癫痫的有效的方法。

经过大约100年的临床经验，抗癫痫药物（AEDs）仍然是最主要的治疗手段，但这些药物往往会对人的情绪和行动造成不可避免的不良影响。除了合成的癫痫药物，中药和天然提取物也在中国占了不少的市场份额。但由于产地、采集时间。处理方法的差异都会影响药物活性成分的用量，因此建立一个完善的中草药生产质量控制体系十分重要，并引起了很多企业的重视。

斑马鱼（Danio rerio），一个小小的热带淡水鱼，和人类蛋白质编码基因有71％以上同源，已被建议作为一种替代动物模型用于研究癫痫的机制和筛选抗癫痫药。用戊四唑诱导斑马鱼后，中枢神经系统受影响，斑马鱼幼鱼表现出小幅度放点和c-fos基因表达的上调，和癫痫在人和啮齿动物中的表现相一致。此外，生化研究表明激素、细胞因子还有外周细胞转录都表现出了一致性。用了10个FDA批准的癫痫药物，如卡马西平，苯妥英，丙戊酸钠，地西泮，加巴喷丁，左乙拉西坦等在斑马鱼上做了实验，也证明了该模型的稳定和可靠性。

上海中科院和环特生物的研究员们，选取了六个新的C21甾体苷类化合物，被命名为cynotophyllosides A-F（1-6）联合从青阳参的根部分离得到的16个已知化合物（7-22）开展了实验，并将结果发表在了Natural products杂志上。经光谱和化学分析确定了新型化合物的主要组成成分，其中有三个化合物otophylloside F (15)，otophylloside B (17)和rostratamine 3-O-β- D -oleandropyranosyl-(1→4)-β- D -cymaropyranosyl-(1→4)-β- D -cymaropyranoside (18)对癫痫斑马鱼的运动起到了显著的印制作用。初步构效分析表明，带C-12酯基的孕甾烯骨架结构(ikemaoyl > cinnamoyl > hydroxy > p-hydroxybenzoyl)和一个由三个2,6-dideoxysaccharide的糖链结构是活性部位。