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大鼠肝移植物抗宿主排斥模型
2015年08月05日
来源:《大鼠肝移植图解》
作者:郑树森主编
责任编辑:wlladmin
摘要:移植物抗宿主反应是由移植物中的淋巴细胞识别宿主抗原而致敏,增生分化,直接或间接攻击受者靶组织而发生的一种排斥反应。
移植物抗宿主反应是由移植物中的淋巴细胞识别宿主抗原而致敏,增生分化,直接或间接攻击受者靶组织而发生的一种排斥反应。由于供者T细胞侵入皮肤的上皮、黏膜、胆管和消化道,因此主要的病变部位在皮肤、肝和消化道。此外,病变还会发生在毛囊的滤泡细胞、气道、骨髓等其他组织。移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)主要发生于骨髓移植后,也见于其他免疫器官或细胞移植,包括脾移植以及输血等,人体小肠移植、肝移植、肾移植后的GVHD近年也受到重视。
急性GVHD的典型临床表现是皮疹、小肠结肠炎伴腹泻、肝功能紊乱伴黄疸和发热。我们实验室以雌性Lewis大鼠与雄性BN大鼠交配的子一代大鼠为受体,雄性Lewis大鼠为供体,肝移植同时静脉输入新鲜制备4X108供体源脾脏细胞,成功建立了肝移植术后急性GVHD(LTx-aGVHD)的实验模型,所有受体大鼠术后表现出典型的aGVHD特征,最终结局为死亡,平均生存23天。
单纯用Lewis大鼠的肝取代(LewisXBN)F1大鼠的肝并不足以产生aGVHD;然而,当不同数量的供体脾细胞(1X108,2X108,3X108,4X108)随着肝移植同时转入受体时,致死性aGVHD的发病率分别为16.7%,50%,83.3%和100%。临床表现与组织学分析(皮肤与结肠)呈现出典型的aGVHD特征。然而,不同于输血相关性aGVHD,移植肝功能没有发生明显改变。这些aGVHD临床表现与组织学分析结果特征与人类肝移植后aGVHD表现出的特征相同。
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