艾滋病病毒杀死大多数细胞的方法被忽略了多年
T细胞,如图所示,艾滋病毒(红点)可以直接转入到此细胞,使此细胞遭到破坏。(图片:来源于英国生物制品检定所)
艾滋病毒是世界上研究最多的病毒,但这个发现仍能让我们大吃一惊。事实证明,这种病毒可以通过两个细胞之间的主要连接处从一个细胞直接泵到另一个细胞,感染和杀死免疫细胞。
直到最近,我们仍认为艾滋病病毒主要在血液中循环,感染和破坏重要的称作CD4 T细胞的免疫细胞。根据这一经典模式,一个病毒感染T细胞,它改变细胞机制,复制出成千上万的个体进入血液,最终消耗和杀死宿主细胞。
这种思维是基于用血液研究病毒的方式,是一种比较容易的方法。新的研究方法表明,这只是故事的一部分。加利福尼亚大学三藩学院纳格林尼团队采用组织培养方法,研究表明事实上大量的病毒往往直接从一个CD4 T细胞泵到另一个细胞。而且看起来,这个过程杀死绝大多数的CD4细胞–而不是单个病毒感染。
阻塞传输
艾滋病毒通过改变细胞体系侵袭邻近的细胞。免疫突触是免疫细胞之间短期的连接,允许他们之间传递化学信息,艾滋病病毒通常从一个受感染的CD4细胞流到另一个未受感染的细胞。
有证据表明,这个过程比传统的外部感染的模式更有效几百,也可能是几千倍。格林尼说,他们研究的过程死亡的CD4细胞的95%是这种方式,而不是由单个病毒的感染。
这种新的认知开启了抵抗病毒的新方法,也会影响我们选择治疗疾病的药物的方式。耶鲁大学的瓦尔特一直在研究艾滋病病毒细胞对细胞之间的传播,他说,虽然大多数的抗逆转录病毒药物对两种方式的感染都有效,但对病毒直接进入细胞的效率更高,可以压倒了这些药物,使他们不太有效。
但这一发现可能为新的治疗方案开辟了道路。猴子体内的艾滋病病毒也可以直接从细胞到细胞传播,但猴子可以耐受这个过程。
与人类不同,猴子的CD4细胞可以在大量的病毒中存活下来,格林尼认为他们已经变异使他们避免自我破坏。他希望抗炎药物可用于模仿人体的CD4细胞。在实验室阶段,一个潜在的候选药物VX-765,看起来很有前途。
寻找一种疫苗
波士顿芬威研究所肯尼斯迈耶说,更好地了解病毒是如何直接在细胞之间传播可能是艾滋病难题的一个重要组成部分。他说,忽视了采取这种模式的传播模式可能至少部分解释了最近的疫苗研究失败的原因。
艾滋病病毒疫苗可以让人体通过产生抗体来对抗病毒。但研究表明,杀灭病毒需要用不同类型的抗体,且只能杀死细胞内的病毒,这些病毒是自由漂浮在体内。在细胞内隐藏的病毒可能更容易逃避破坏,也可能发现它更容易进化出抵抗疫苗的抗体。
马里兰州的贝塞斯达美国国家变态反应和传染性疾病研究所的卡尔 迪芬巴赫说,更好地了解如何防止细胞感染,我们需要更好的候选疫苗。他说:“疫苗对细胞对细胞的传播会无效吗?我们不知道答案,因为我们没有一个安全的,有效的和持久的艾滋病毒疫苗,来了解确切的机制。”
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原文链接:https://www.newscientist.com/article/dn28140-hiv-may-kill-most-cells-by-a-method-overlooked-for-years/
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