血管形成异常跟很多疾病发生相关，其中最广为人知的是肿瘤和湿性视网膜黄斑变性。目前，抑制血管形成的靶向抗癌药物已经10个之多，如阿瓦斯汀、阿帕替尼、恩度等；用于治疗湿性视网膜变性的抗血管抑制剂也已经有多个上市，如Lucentis、Eylea、康柏西普等。与传统的鸡胚尿囊膜和小鼠角膜实验相比，斑马鱼血管形成抑制剂筛选模型具有操作便捷、指标易定量等优点。

（1）斑马鱼体节间血管形成抑制评价模型

斑马鱼品系：转基因血管荧光斑马鱼，如Fli-1，Flk-1等。

适用范围：溶解性与稳定性较好的小分子化合物、天然混合提取物或者中药提取物。

药物处理方式及周期：将药物母液用养鱼水稀释后加入6孔板中，，每个孔30尾斑马鱼，加入3 ml养鱼水或药液。

结果观察和分析：药物处理结束后，在荧光显微镜下观察斑马鱼体节间血管（intersegmental vessel，ISV）形成并拍照。通过计数完整的斑马鱼ISV根数来评价药物对血管形成的抑制作用。

图4. 药物对斑马鱼ISV形成的抑制作用评价. 受试物和阳性药均能显著抑制斑马鱼ISV形成.箭头所示为完整的ISV，星号所示为被抑制后形成的不完整血管出芽.

（2）斑马鱼肠下血管形成抑制评价模型

斑马鱼品系：转基因血管荧光斑马鱼，如Fli-1，Flk-1等。

适用范围：溶解性或稳定性较差的小分子化合物、天然混合提取物或者中药提取物，生物药和纳米药物。

药物处理方式及周期：将配制好的药物母液在显微镜下注射到斑马鱼体内——卵黄囊或血液循环。然后将斑马鱼放入6孔板中，每个孔中30尾斑马鱼，加入3 ml养鱼水。

结果观察和分析：药物处理结束后，在荧光显微镜下观察斑马鱼肠下血管（subintestinal vessel，SIV）形成并拍照。通过图像处理软件计算斑马鱼SIV的相对面积来评价药物对血管形成的抑制作用。

图5. 药物对斑马鱼SIVs形成的抑制作用. 血液循环注射的受试物能够抑制斑马鱼SIVs形成.   

*此模型资料归杭州环特生物科技股份有限公司所有，转载请注明出处。