自发性高脂血症动物模型

2015年11月11日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型》 作者:刘恩岐 李亮平 师长宏 责任编辑:wlladmin
摘要:自发性高脂血症动物模型

【造模机制】
目前为止,还没有培养出单纯自发性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)动物模型,有些自发性糖尿病模型伴有高甘油三酯血症。自发性高胆固醇血症(hypercholesterolemia)模型则已经建立多个品系,包括多种动物种类。这类模型的建立,都是通过表型筛选,长期近交形成遗传背景一致的、表型稳定遗传的品系。


【模型特点】
家兔:WHHL家兔是一个LDLr缺陷的模型,其临床特征和病理变化与人家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia)非常相似。STHS兔 ApoB异常增多导致LDL和VLDL增加,与家族混合性高脂血症和高ApoB脂蛋白血症相似。Jw/ HLR家兔是一种原发性高脂血症品系,仔兔一出生就出现高脂血症。到35月龄时,大动脉发生动脉粥样硬化,与人类Ⅲ型高脂血症相似。

大鼠:ExHc大鼠由胆固醇敏感的JCL大鼠和 Sprague Dawley大鼠培育而来,高胆固醇饮食饲喂时VLDL和LDL胆固醇显著升高,雌性比雄性严重。但甘油三酯几乎不升高。SHC大鼠是在培育 EXHc大鼠过程中发现的,10周以前血清胆固醇持续升高,10周之后LDL升高更加明显,与人类由肾病引起的高脂血症相似。ALR和NAR大鼠是自发性高脂血症伴随动脉硬化症大鼠,可用于高脂血症和早期动脉粥样硬化的研究。出生25天左右的乳幼大鼠,由于甲状腺功能还不健全,在高脂肪母乳下,其血清总胆固醇约高于成年大鼠的2~3倍,可作为先天性高胆固醇血症动物模型。

表5-1  常用实验动物脂代谢和代谢性心血管病特点的比较

小鼠:NJS小鼠是采用高度近交与定向选育手段育成的自发性高胆固醇血症动物,血清胆固醇水平升高2~3倍。ddY小鼠是一种餐后高甘油三酯血症模型,其餐后LPL活性不像C57BL/6品系小鼠升高,甘油三酯水平显著升高5倍,且清除很慢。
【模型评估和应用】自发性高脂血症动物模型症状稳定,可遗传,与人类高脂血症的形成机制有着不同程度的相似。但是,由于来源困难、成本相对较高、抗病能力差、不易饲养等原因,限制了其广泛应用。

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