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基因修饰高血压动物模型
2015年11月30日
来源:《人类疾病动物模型》
作者:刘恩岐 李亮平 师长宏
责任编辑:wlladmin
摘要:基因修饰高血压动物模型
造模机制】随着遗传学和分子生物学研究进展,单基因突变引起高血压的基因已知的有醛固酮合成酶、11β羟化酶、11β羟类固醇脱氢酶(11βOHSD)、上皮细胞钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)等基因。而高血压的病理机制研究也提示了原发性高血压候选基因,包括血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)、血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、肾素、血管紧张素Ⅱ1型受体(Type 1 angiotensin Ⅱ receptor, AT2R1)、内皮素、心钠素、β-肾上腺素受体、α-adducin、G蛋白β3亚单位、儿茶酚胺代谢有关的酶及其受体。其他前列腺素受体、B2缓激肽(B2 Bradykinin)受体、Na+/H+转运体(Na+/H+ exchanger, NHE)、糖脂代谢(如胰岛素)相关基因也被认为是高血压易感基因。以上基因的转基因和基因敲除小鼠模型基本上都已经制备,应用于模拟人类各种相应类型的高血压疾病研究。大鼠模型中, TGR(mREN2)27是最有代表性的转基因大鼠高血压模型。
【模型特点】基因修饰高血压动物模型最基本的特点是具有非常明确的遗传致病因素,因此病理机制明确,表型稳定,代表了某个基因或血压调控途径引起的高血压的特征。
【模型来源】大多数基因修饰小鼠可以从 Jackson实验室、MMRRC公司获得。
【模型评估和应用】转基因和基因敲除模型不但可以模拟人类高血压病,应用于基础和药物研究,而且可以研究高血压的发病机制和药物靶点,研究基因之间以及基因与环境因素的相互关系。
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