成年小鼠有与人类HF近似的血流动力学和临床体征。因此，运用基因敲除或转基因小鼠模型，使心脏特异基因表达改变，研究某些基因在心脏发生、发育以及HF中的作用及机制，是研究心力衰竭的发病机制和确定新的治疗靶点的宝贵工具。

【造模机制】理论上讲，利用转基因技术使某种因子在心肌中过度表达，或利用基因敲除技术使与心肌收缩功能密切相关的基因缺失，可导致心衰。小鼠基因与人类接近，并易被改变，且改变后的基因表达相对稳定。现运用基因敲入、剔除及干扰技术，使心脏特异基因表达改变，可建立小鼠基因修饰性心力衰竭模型。

【模型特点】肌肉lim蛋白基因敲除小鼠：肌肉lim蛋白(muscle LIM protein，MLP)调节肌肉分化，剔除MLP基因的纯合子小鼠将出现与扩张型心肌病类似的表型，并有心肌肥大、间质细胞增生和纤维化，到成年发展为HF，有与人类HF近似的血流动力学和临床体征。其特点是左室功能不全，死亡。肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作为心衰的遗传模型被许多实验室用来探索心衰和扩心病的分子治疗方法。

钙调蛋白激酶Ⅱ转基因小鼠：钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ,CaMKⅡ)在心衰中活性及表达均明显增加。使转基因小鼠的心脏过度表达 CaMKⅡ的细胞质亚型，可以观察到左室肥厚及左室扩张，并逐步进展为心力衰竭。

肌动蛋白基因转基因小鼠：肌动蛋白基因转基因小鼠(mActin-Tg，已在扩张型心肌病患者中报道过的突变基因)中小鼠的左心室逐渐发生扩张和功能障碍，最终可因心力衰竭而死亡。

1-氨基环丙烷基-1-羧酸合成酶1转基因小鼠：利用肌球蛋白重链基因启动子使转基因鼠在心脏中过度表达1-氨基环丙烷基-1-羧酸合成酶1，可建立代谢性心肌病鼠模型。

【模型评估和应用】肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作为心衰的遗传模型可用来探索心衰和扩张心肌病的分子治疗方法。1-氨基环丙烷基-1-羧酸合成酶1转基因鼠模型可作为脂质代谢异常的HF模型，有助于阐明脂质毒性HF的细胞机制，为药理学实验和基因挽救策略提供研究模型。转基因心衰模型也可用于了解与心衰有关的基因以及为基因治疗提供依据。其不足之处是不能全面反映临床上心衰患者的真实病因、病理情况。